【钩端螺旋体现况研究】
拼译：study on the present situation of leptospira
钩端螺旋体简称钩体，根据生物学特点，系钩体属的一“种”。目前公认钩体属只有1个种，又分两个复群，即问号状钩体，为致病性或寄生性钩体；双曲钩体，为非致病性的或腐生性的钩体。近年来，对部分来自猪尿及水体的钩体作了血清学分析，发现一种“中间型”钩体，它具有腐生性，在一定条件下又有致病性，在今后分类学上似有增加一类的必要。 1800年Larrey在埃及发现黄疸出血型病人。1850年Hofer发现狗患有钩体病。1883年Landouzy明确认识了传染性黄疸的特殊性，并指出在污水沟工作的人易得此病。1886年威耳(Weil)对4例伴有黄疸的急性发热病人作了详细描述，其特点为发热，严重的神经症状，肌痛，黄疸，肝脾肿大、肾功能衰竭和出血倾向，故命名为威耳(Weil)病。1888年瓦西里耶夫等从临床表现上与其他黄疸型疾病分开。直至1907年Sfimson从“黄热病”患者组织标本中证明有钩端螺旋体的存在，一直未获纯培养。1915年，日本稻田、井户才分离出病原体。此后，证实日本的秋季热、七日热，德国的秋热症、泥热，俄罗斯的沼泽热、水热，意大利的田野热、收割热，这类疾病的病原体是一群致病性的钩端螺旋体。云南省双江县，从1918年至1948年曾发生7次“黄皮病”流行，1948年的流行，其病死率约为10%～20%。1923～1934年间，河南开封、商邱等地有钩体病流行，开封有万余病人。1926年山西太原有此病记载。1933～1935年间，每年在沈阳有病例发生。1937年汤泽光报道了3例典型出血性黄疸型钩体病。1940年钟惠兰记载，在实验室内犬钩体使人感染。解放后在病原学流行病学有长足的进展。世界上已知有20个血清群，167个血清型(1979年Tofen报道)。中国现已确定有16个群，56个型，为世界发现群型最多的国家。其中，蛮耗群是我国1964年在云南发现的新菌种。截止1977年3月，云南省发现13群，46型，是中国钩体血清型最复杂的省份之一。据Galton统计，大约有25个新的血清型是在澳、非、欧3洲以及马来亚和美国发现的。群型随着时间推移是变数。表1 中国常见致病钩体菌株及代号 
钩体的基本结构系由圆柱形菌体、轴索及荚膜所组成，长短不等，平均为6～10μm(4～20μm)，宽约0．3～0．5μm，有12～16个细密螺旋；因其一端或两端有小钩，故名钩端螺旋体。菌体无鞭毛，似细小串珠，呈“S”状或“3”状，主要长轴旋转，两端扭动或菌体伸缩匍匐前进，运动非常活泼。在电子显微镜观察下，其结构可分为螺旋形的原生质、中轴、鞘膜和尾球四个部分；又分为细胞壁、细胞膜、致密层与透明层，胞浆中DNA系遗传学密码。钩体在暗视野显微镜下清晰可见。钩体革兰氏染色呈阴性反应，但因菌体纤细较难观察到，故一般习用镀银染色法，此时钩体染成黑色或褐黑色。钩体含两种抗原，一为群特异性抗原，一为型特异性抗原。由于两种抗原搭配的质和量不同而形成许多血清型。钩体在外环境中，对日光、干燥与一般消毒剂抵抗力弱，如加热50℃，5～15min死亡，加热60℃，10min可杀死。对冷抵抗力较强，于2℃冰箱中放置半个月仍生长良好。在潮湿的泥土中可存活相当长的时间，甚至可达3～6个月。若动物宿主之尿污染土壤后，可存活15d。当雨水冲洗土壤后，其在雨水中可存活24d。此外，将野生动物之含钩体尿液污染自然疫源地各种生境之土壤表面，发现在湿度为69%～70%的土壤中可以越冬，保持毒力达279d之久。对酸碱均敏感，1∶2000来苏水、0．25%福尔马林和75%酒精，能迅速灭活，在胃酸中30min能被杀死；自来水中含余氯0．3mg／L，3min可死亡。钩体在水中或潮湿土壤中生存时间视水温、酸碱度、化学成分及微生物等情况不同而异，一般为12h至9个月。钩体在自然界动物中广泛存在。中国已发现6个纲的56种动物带菌。已知有哺乳纲、鸟纲、鱼纲、两栖纲、爬虫纲、昆虫纲的动物带菌。其中以鼠类和家畜的流行病学意义最大。现已证实有26种以上的鼠类和6种以上食种目动物分离到钩体。但因地理环境、气候条件有差异，各地动物带菌状况不尽相同，如黑线姬鼠是四川、贵州、陕西、浙江等省的主要带菌动物。四川调查黑线姬鼠带菌率为18%～60%，排菌时间长达1054d。福建证实罗赛鼠是当地优势带菌动物及人钩体病的主要传染源。常见带菌鼠还有黄胸鼠、褐家鼠等。鼠类带菌特点是菌群复杂，强毒株居多。一般多为黄胆出血群、澳洲群、犬群等。猪可感染各型钩体。国外自猪分离10群以上，中国已超过14群，但绝大部分地区均以波摩那群为主。梁兆祥等(1973)在云南省泸西县首次从猪肾中分离出3株波摩那群钩体。家畜中分离到钩体的还有马、牛、犬、猫、驯化鹿等，但作为传染源的意义不及猪；放养猪的带菌率可高达45．9%，排菌期限可达371d。猪的发病和死亡，往往成为人群钩体病流行的先兆。犬在农村是钩体病的另一个主要带菌动物和传染源，犬群钩体对人有高度致病性。现已从犬分离到钩体8群，排菌期达700d。在长鬣蜥、青蛙、蟾蜍、秧鸡、毒棘蛎螨中分离到钩体，云南从牛、羊、野猪、野猫、狐、麂子、牛背鹭中分离到钩体。牛背鹭，在云南边疆分布甚广，从它的身上分离出一株牛型钩体，此乃国内首次从鸟类中分离出致病性钩体。1980年，梁兆祥等在蛮耗从马铁菊头蝠中分离到1株流感伤寒群钩体；他们又在青蛇中分离出七日热型钩体。世界各地钩体的自然宿主相当广泛，已有100余种。如阿根廷从犰狳中分出巴达维亚群钩体；阿塞拜疆地区的外高加索刺猬是钩体的储存宿主。人对钩体普遍易感，凡是使动物致病的钩体都可使人患病。钩体传播的途径是多种多样的，但经疫水传播占首位，实验室感染、先天性感染已被证实，吸血昆虫传播有可能。本病潜伏期为1～40d，多在4～19d发病。临床症状和体征 起病急，突然发热，畏寒或寒战，头痛与全身痛，乏力，眼结膜充血，腓肠肌压痛，淋巴结肿大及压痛。这些构成早期钩体病常见的“三症”(寒热、疫痛、全身力乏和“三征”(眼红、腿痛、淋巴结大)。此外，还可能有咽充血，咳嗽，鼻衄，痰中带血，饮食减退，恶心、呕吐、腹痛、腹泻，对称性鼻、唇、腋部单纯性疱疹，部分病例可见肝脏轻度肿大等。实验室检查 常规化验：(1)白细胞总数及中性粒细胞正常或轻度增加者多，总数高于20000／μl或低于4000／μl者少见。(2)血沉常持续增高。(3)早期尿中可查出蛋白、红细胞及管型，发生率高达70%～80%。特异性检验：(1)暗视野和镀银染色查病原体。(2)病原培养。(3)血清学检查，如凝溶试验、炭凝试验、乳凝抑制试验、荧光及酶联免疫吸附试验等。诊断 参见下图。鉴别诊断主要应与上感、伤寒、败血症、出血热、肺炎、肺结核等几种常见的发热性疾病相鉴别。治疗 (1)抓好“三早一就”，即早发现、早诊断、早治疗和就地收治。(2)及时使用抗菌治疗和中西医结合治疗，抗生素首选青霉素，首剂40万单位肌注，每日160万单位；对青霉素过敏者可用庆大霉素，首剂8万单位，每日16万～24万单位或四环素每日2g，重者可先静滴1g，腹泻重者上述药物加氯霉素。首剂用青霉素后可出现赫氏反应，30min～4h内出现体温再升高，症状体征加重甚至休克。为避免强烈的赫氏反应可减小首次使用剂量为20万单位。如出现较重反应则可迅速使用激素及镇静脱敏药物。研究任务 (1)病原学研究：无钩钩体生物学特性实验研究，杨文映等(1984)自人分离到形态变异为两端无钩的钩体Le205株，属波摩那群波摩那型，已感染地鼠浸染豚鼠，免疫兔。(2)流行病学研究：如疫源地结构的调查研究，钩体病流行菌群的更迭研究，钩体病疫情预测探讨，钩体病爆发的流行病学病原学特点，从土壤中分离致病性钩体，开展以实验诊断为依据的发病率调查，钩体病地理流行病学等等。(3)临床学研究：钩体病与其他传染病寄生虫病混合感染的研究，药物消除带菌效果的观察，超滤浓制钩体菌苗免疫效果观察。
钩端螺旋体病诊断标准图 【参考文献】：1 Ostertag H Z．Hyg．Infektkr，1950，131：482～5002 Li H Y，et al．Am．J．Hyg．，1952，56：90～1003 梁兆祥．实用流行病学，1980，1574 耿贯一．流行病学．北京：人民卫生出版社，1981，4：3175 徐恩雪．流行病工作手册．北京：人民卫生出版社，1986，1：209(云南省昆明市卫生防疫站梁兆祥副主任医师撰) |