| 单词 | 干扰素拮抗因子——组织凝集素 |
| 释义 | 【干扰素拮抗因子——组织凝集素】 近年来国内外对动物体内的凝集素——内源凝集素的生物学活性及功能给予极大的关注，尤其是随着从鱼类、鸡肝、鼠肺及脑、兔、牛的心、肺、脾和肌肉，人肺、肝和胎盘组织中不断发现新的凝集素以后。1984年，巴郎德斯(S．H．Barondes)指出凝集素可能以两种方式存在：一种所谓“整体”形式，它从细胞浆膜通过糖配基连到细胞表面，该分子可能具有受体或输送的功能；另一种为可溶性分子，它可能在细胞外间质中形成大分子复合物并与糖结合后发挥作用。许多资料表明，内源凝集素在动物体中能介导蛋白和糖的相互作用，是细胞识别、粘附和分化过程中的重要因素。在胚胎形成和发展过程中，内源凝集素对发育有调节作用。后又发现内源凝集素和细胞恶化、肿瘤恶性程度以及肿瘤的转移等有关。 自1957年艾萨克(A．Issac)等发现干扰素以来，除对干扰素的理化特性、抗病毒活性等做过大量的研究外，还发现干扰素能延缓细胞的增殖、影响细胞骨架的分布、改变细胞的游动性、增加某些表面抗原的表达以及对免疫系统有重要的调节作用。干扰素还具有抗肿瘤的活性；降低或延缓某些自发的或实验诱导的肿瘤发生与发展。早在70年代，查奈(C．Chany)等认为干扰素抗病毒作用的调节机理位于组织，并发现在胚胎组织如羊膜和绒毛膜，肿瘤组织如人肉瘤和鼠肉瘤，人和猩猩的脑组织以及正常肌肉组织中存在一种干扰素拮抗因子。1983年，蒋盘宏和查奈等从地鼠肉瘤组织中分离纯化出一种内源凝集素，并首次命名为“组织凝集素”。组织凝集素具有下述生物学活性：(1)它能凝集多种正常的和转化的细胞，对正常的T．B淋巴细胞也有凝集作用。不同组织来源的凝集素，其凝集细胞的活性可被特异性单糖所抑制。如来源于地鼠肉瘤组织的凝集素，其凝集细胞的活性可被半乳糖醛酸所抑制，而来源于人胎盘组织的凝集素则被乙酰神经氨酸所抑制。(2)组织凝集素能降解由干扰素诱导的抗病毒状态。干扰素具有抗病毒和抗肿瘤的作用，业已证明干扰素诱导的抗病毒作用与干扰素诱导的两个继发蛋白质有关：蛋白激酶和2－5A合成酶。细胞经干扰素诱导后，上述两种酶的含量明显升高。1988年，蒋盘宏等证明组织凝集素能抑制大约70%细胞内这两种酶蛋白的合成。进一步的研究资料表明，组织凝集素可特异性抑制上述两种酶的合成，它对细胞内其它的酶如碱性磷酸酶、肌酸肝激酶等没有影响。(3)组织凝集素有刺激细胞增殖的活性并在免疫调节机理中有重要的作用。1990年，查奈－傅尼尔(F．ChanyFaurnier)等证实组织凝集素能刺激包括正常淋巴细胞在内的多种细胞的生长，并且它可与一些生长因子一起对细胞生长起到协同的作用。在用莫洛尼肉瘤病毒转化小鼠纤维细胞而变成肿瘤细胞的研究中发现，转化的细胞携带着V－mos肿瘤基因。但该肿瘤细胞经小剂量干扰素长期处理后，又逆转成非肿瘤细胞，并恢复某些正常细胞的特性，如部分恢复细胞的骨架，恢复接触抑制等。把这种逆转细胞给小鼠注射不再产生肿瘤。肿瘤细胞和逆转细胞DNA限制性内切酶图谱揭示，这两种细胞染色体DNA都含有V－mos基因，但是在逆转细胞中发现含有β－干扰素，而且在逆转细胞中发现组织凝集素的含量也有变化。这些结果指明组织凝集素和β－干扰素在肿瘤细胞逆转成非肿瘤细胞的过程中也起着重要的作用。组织凝集素是从组织提取液中分离与纯化的，它可采用胃蛋白酶消化、Sephacryl-s200柱层析、离子交换层析、Octyl agarose疏水性层析，最后采用特异性单糖亲和层析或高压液相层析(HPLC)等获得在SDS－PAGE凝胶电泳上显示一条带的电泳纯产品。组织凝集素是一种糖蛋白，它能被胰酶、蛋白酶破坏，对胃蛋白酶和核酸酶有耐性。组织凝集素能耐受不同温度和H+浓度，一些去垢剂如SDS也不能破坏其活性。在对组织凝集素理化特性研究的基础上，制备组织凝集素的抗体，采用免疫荧光和免疫电镜进行了研究。1987年，蒋盘宏等对正常细胞和肿瘤细胞进行研究后指出：成熟的组织凝集素颗粒位于细胞表面，并显示出肿瘤细胞表面的含量远远超过正常细胞。这些与生物学试验证实的组织凝集素在肿瘤组织中含量高于正常组织的结果相吻合。目前已有多种内源凝集素克隆到其基因。组织凝集素经过研究也已克隆到其基因片段。采用免疫抗体筛选，以噬菌体入gtll作为载体，从人胎盘CDNA文库中的50万个克隆中筛选到3个阳性克隆。经多次亚克隆及反复验证后证明为特异性克隆，并对这些克隆进行了核苷酸序列分析。通过基因库索查证明，组织凝集素基因是一个新的基因片段。但是到目前为止，大多数内源凝集素仍停留在氨基酸序列分析和其同源性比较的研究方面，像组织凝集素这种既了解其生物学功能又已知其基因片段的内源凝集素仍是少数。当今国际上对内源凝集素的研究愈来愈受到人们的关注，有许多研究工作者在从事新的内源凝集素研究时并重视其生物学功能的研究。研究工作包括理化特性、生物学功能、组织免疫化学等方面，而且把研究工作推向分子水平；对内源凝集素氨基酸序列分析、克隆其基因以及对细胞膜上内源凝集素受体等方面正在做大量的工作。通过上述研究工作试图对不同种系及组织来源的凝集素基因进行同源性比较，以了解其生物进化过程中的功能关系。此外，发现内源凝集素在胚胎发展过程中有很重要的作用。近年来对胚胎发育过程中的内源凝集素的研究也较多，有人从胚胎脑组织中分离到凝集素，而且凝集素的单糖配基随胚胎发育过程的变化而改变，这对阐明胚胎生长发育的机理无异是有帮助的。目前，对肿瘤发生的机理尚不清楚。近年来有人发现内源凝集素对细胞恶化、肿瘤恶性程度以及肿瘤的转移等有关。有关这方面的研究工作主要集中在下述两个方面：一方面研究内源凝集素在肿瘤发生与发展过程中的确切作用；利用凝集素能凝集细胞的功能及其单克隆抗体来阻断肿瘤细胞的转移是当今肿瘤治疗研究中的又一个重要方面。从无脊椎动物到高等脊椎动物都发现有凝集素，而且不同组织来源的凝集素其特异性抑制单糖也不相同，加上尚有许多凝集素有待发现，因此要真正弄清内源凝集素在生物进化过程中的作用以及其确切的生物学功能尚有待进行广泛深入的研究。【参考文献】：1 Barones SH. Science,1984,223:12592 Jiang P H. European journal of cell Biology,1987,43:3843 Jiang PH,et al.J.Biol Chemm. ,1988, 263:191544 Chany-Fournier F,et al. Growth Jorrnal of cellular physiology ,1990, 145:173(卫生部北京生物制品研究所蒋盘宏撰) |
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