| 单词 | 心纳素 |
| 释义 | 【心纳素】 拼译：cardionatrin 或称心房肽又称心房利钠因子或多肽(ANF或ANP)。1981年由加拿大A．J．De Blod发现的一类生物活性的多肽，是由心脏肌细胞分泌的一种循环激素，具有很强的利钠、利尿、舒张血管和抑制肾素、血管紧张素系统的作用。 ANP是由心钠素的前体原(Prepro ANP)水解形成的。ANP的前体原经酶切去羧基端的2个精氨酸和氨基端的信号肽，形成ANP的前体(Pro．ANP)，进一步水解变为小分子的ANP。由于制备方法不同，ANP的分子长短不同，最小分子为21个氨基酸组成的心房肽Ⅰ(Atriopeptin Ⅰ)，最长的是由35个氨基酸组成心钠素。不管那种形式，心房肽Ⅰ都是其基本结构，并由半胱氨酸的二硫键形成环状结构的多肽。人的ANP分为αβγ3种类型，结构不同，其生物活性也不同。ANP分布在心、肺、肾、肾上腺、唾液腺、脑脊髓、神经节、垂体、消化道和泌尿、生殖系统。在人的血液、脑脊液、腹腔液和尿液中也存有心钠素样物质。ANP在心脏分布是不均一的，心房含量最高，右心房含量高于左心房，室间隔的含量最低。ANP在心房肌细胞的内质网内合成，通过高尔基体加工，形成分泌颗粒，再转运至细胞膜，通过胞裂外排，释放出来。心肌细胞释放ANP的方式可分为“调节式”和“基本式”两种方式。“调节式”是以脉冲方式释放ANP，主要维持在紧急和额外刺激下的需要。“基本式”是心室肌细胞ANP释放方式，主要维持机体在正常情况下的基本需要。ANP的释放与细胞内钙离子、环化核苷酸和磷酸肌醇系统有密切关系。ANP的释放是受细胞外液容量、心房内压、钠浓度、渗透压及激素变化的影响并与中枢神经调节有关。ANP在肝和肾脏降解最快，心、肺次之。血浆中ANP的生物半衰期仅有2．5min。不同的ANP片段与ANP的受体结合能力不同，激活鸟苷酸环化酶(cGMP)的活性亦不同。ANP具有两种受体亚型：ANP－R1；ANP－R2，前者称为B受体，它与鸟苷酸环化酶偶合在一起。具有分子量130000的蛋白质，它与完整ANP(99－126)有高亲和能力。ANP－R2受体又称为C受体，它不与颗粒性鸟苷酸环化酶偶联，它是由2个分子量为65000的亚单位经二硫键并联而成，能与心钠素的降解片段(ANP 103－123)有高度亲和力。两种受体效应不一样，ANP－R1参与利钠、利尿、舒张血管的作用，并控制醛固酮分泌。ANP－R2主要是调节ANP的代谢率，以cGMP作为第2信使，调节细胞内钙离子转移，实现其生物效应。ANP的生理功能有：(1)具有很强的利钠、利尿的作用并具有强、快、短的特点。增加肾脏的血流量，使肾内局部血流量重新分配，和降低入球小动脉的阻力，增加出球小动脉的阻力，提高肾小球的滤过压和肾单位的滤过率，能抑制肾小管钠的重吸收。(2)ANP能抑制肾素、血管紧张素系统和醛固酮的合成与分泌。(3)在中枢ANP能抑制垂体后叶抗利尿激素的释放；而周围的ANP确能抑制抗利尿激素对集合管和血管平滑肌的作用。ANP还能抑制由血管紧张素、去甲肾上腺素和钾离子引起的血管收缩反应。(4)ANP抑制交感神经的放电，通过降低多巴胺－β－羟化酶的活性，使血浆去甲肾上腺的水平降低。总之心钠素的主要功能是在体内容量和血压超负荷改变时，通过调节压力感受器、控制肾素、血管紧张素、醛固酮系统活性及维持钠的排泄，在中枢神经系统和耙器官的反馈调节作用下，达到体内心血管、肾脏和内分泌系统的平衡。正常人的ANP水平随着年龄、体位、妊娠及水、盐负荷的变化，其含量不同。早产婴儿的ANP含量明显高于足月婴儿。老年人(50岁以上)的血浆ANP水平明显升高。血浆ANP的正常值由于测定步骤差异，数值差别很大。经过Sep－Pak微柱提取的血浆ANP水平比未经提取的血浆ANP水平低一个数量级。在不同疾病中血浆ANP含量变化很大。所以每个实验室必须有自己方法的正常值。一般在充血性心力衰竭、心房纤颤、心肌梗塞、肝硬化、慢性肾衰、肺癌、原发性醛固酮增多症，皮质醇增多症、慢性粘液性水肿等疾病ANP水平增高。而特发性水肿、尿崩症、艾狄森氏综合症等疾病的ANP水平是降低的。在原发性高血压患者血浆ANP的增加程度与血压呈正相关，而特别严重的高血压患者，由于心脏失代偿原因，血浆ANP水平反而降低。ANP的分子生物学发展：应用基因工程已经生产了ANP，并且制备了ANP基因克隆。人的心钠素基因长约25000，含有3个外显子和两个内含子，定位在1号染色体(1p36)。小鼠和大鼠ANP基因分别定位在4和5号染色体上。新发现的几种ANP，它们在结构上与心钠素相似或者是心钠素前体分子中的活性片段。主要有脑钠素(BNP)、N－心钠素(N－ANP)、异心钠素(Iso－ANP)、尿钠素和醛固酮分泌抑制因子(ASIR)，它们都属于心钠素家族。ANP的临床应用效果很好，但由于其半寿期太短，临床应用受到限止，为此进一步寻找高效的ANP剂型成为主要研究方向之一。总之ANP的发现与研究为医学、生物学和生理学的研究开辟了一个新的天地，并提高了某些疾病发病机理的研究水平。【参考文献】：1 De Bold A J et al. A rapid and potent natriuretic respose to2 汤，等．心钠素，北京：北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，19893 汤健等，心肺内分泌学，北京：北京科学技术出版社，1991(北京协和医院孙梅励撰) |
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