| 单词 | 生殖毒理 |
| 释义 | 【生殖毒理】 拼译：reproductive toxicology 生殖毒理学是研究外源化学物或其他环境因素对机体生殖系统及其功能与子代影响的一门科学。外源性环境有害因素作用于生殖系统，不仅引起机体生殖腺及其附属器官、组织、细胞等病理性损伤，而且还会导致生理功能的改变，造成生育异常如不育、早产、死胎、胎儿畸形或肿瘤等。因此，研究外源性有害因素对生殖系统及其功能与子代影响的规律、机理和方法，不仅对当代，而且对后代特别是优生，都具有重要意义。它的研究范围包括有害因素对性腺、胚胎、胎盘，内分泌影响和作用机理及其评价方法。 外源性环境因素对性腺的损伤：(1)外源性环境因素作用于生殖腺，影响配子的发生，如氯乙烯单体使睾丸曲细精管萎缩，高温引起生精上皮变性，热辐射、红外线照射睾丸后精子发生障碍。给刚出生的雌性大鼠用氯汞染毒，造成对卵巢的直接毒性，导致动情周期紊乱，间期延长。(2)环境因素可引起性腺组织病理改变，如CS2引起卵泡组织改变，卵细胞中空泡形成，卵泡有囊性扩张。镉可引起大鼠子宫和卵巢的小血管壁变厚、卵巢萎缩坏死。DBCP可导致睾丸重量减轻、输精管变性，甚至睾丸组织坏死。(3)外源性有害因素可引起生殖细胞突变，造成遗传损伤，如大剂量放射线引起染色体畸变，小剂量引起基因突变。激光、环磷酰胺、胺草灵、克菌丹等均在不同程度上引起雄性生殖细胞染色体畸变。(4)可改变生精上皮发生周期和精子细胞变态，并影响精子的生理成熟，如棉酚等药物。(5)影响受精卵或合子的发育，如氯化镉可使发育中止卵、退化卵增加。6－巯基嘌呤、苯并芘等皆可影响受精。铅可使小鼠受精卵卵裂延迟或抑制。(6)影响激素受体，如铅能改变子宫雌激素受体，对妊娠的开始和维持产生不良影响。外源性环境因素对胚胎的毒作用：胚胎发育的阶段不同，环境因素作用的特点、性质和程度也不同。如在受精后至原条形成期间，有害因素可以对胚胎的发生产生影响，引起胚芽死亡，但此阶段对致畸并不敏感；如果有害因素作用于胚胎期(器官形成期)，因为此期是各主要器官系统的形成期，对致畸作用的感受性最强，受有害因素影响后，易引起畸形。如果有害因素作用于胎儿期，因此期器官分化已基本完成，随着妊娠时间的增加，对致畸的敏感性逐渐下降，一般不引起畸胎。但此期生殖器官的分化尚未完成，中枢神经系统仍在继续分化，故对少数器官仍有可能引起形态学上的异常，主要导致生理机能缺陷及发育迟缓、出生低体重儿或生后行为发育异常。外源性环境因素对胎盘的毒作用：胎盘是妊娠期间出现的，是具有多种功能的器官，它不仅作为将胎儿与母体血循环分隔开的膜组织，也是母体与胎儿间营养物质、气体等交换的场所，能完成重要的内分泌功能，还含有丰富的酶系统，所以化学物对胎盘的毒理学作用引起人们的关注。关于外源性化学物对胎盘的毒作用主要有下列几个方面：(1)干扰胎盘的转运功能，影响胎儿的正常发育，引起胎儿畸形。(2)对胎盘造成损伤，如果给妊娠晚期孕大鼠皮下注射镉，结果引起胎盘坏死和胎儿死亡。(3)影响胎盘血流量，如5－羟色胺可使小鼠动静脉变狭窄，导致血流量明显减少，引起死胎和先天畸形。(4)影响胎盘对外源物质的代谢，其结果可产生有活性的代谢产物，引起细胞坏死、致突变、致畸或致癌。外源性环境因素对神经内分泌调节机能的影响，有害因素可通过对丘脑－垂体－卵巢－子宫轴系或下丘脑－垂体－睾丸轴系的作用，减少FSH和LH的分泌，影响生殖功能。如在一个动情周期，每天给地鼠注射氯化汞，在第3周末，可引起排卵数减少。又如铅可降低黄体酮的分泌。此外，农药、巴比妥酸盐、多环芳烃、麻醉剂等均可干扰下丘脑和垂体的一系列功能。在掌握外源化学物对生殖系统及其功能和子代影响的基础理论后，就比较容易对其生殖毒性作出评价：(1)对生殖器官进行病理检查，以了解毒物对睾丸、附睾、前列腺、卵巢、子宫、肾上腺、垂体、下丘脑等器官和组织病理损伤的部位、性质、特点。(2)精液分析，包括精子计数，精子活动力、精子活动率精子畸形、精子在体外穿透卵子的能力。(3)性周期的检查，通过阴道涂片，根据上皮细胞的形态和类型以测知卵巢的功能状况。(4)睾丸组织、胎盘、羊水、脐血等生物材料中外源化学物及其代谢产物的测定，观察其摄取、代谢、贮存情况。(5)睾丸组织或精液标本的生化检测，如透明质酸酶(H)、山梨醇脱氢酶(SDH)、乳酸脱氢酶同工酶(LDH-X)的测定。此外，也可通过测定3H－蛋氨酸或3H－尿嘧啶核苷在动物睾丸内的掺入量，以判断对蛋白质和RNA合成的影响。(6)激素水平的测定，主要包括睾酮、促黄体生成激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、人绒毛膜促性腺激素(HCG)的测定。(7)诱变试验，包括睾丸细胞染色体畸变、姊妹染色单体交换、睾丸DNA合成抑制及程序外DNA合成、精细胞微核、胎肝及胎血多染红细胞微核、受精卵中雌雄性染色体畸变、人精子染色体畸变等试验。(8)交配试验，包括显性致死和连续多配试验、致畸试验。为了缩短实验周期，有人正在用果蝇为材料探索简便的观察子代遗传变异的检测体系。(9)体外培养试验，包括细胞培养(如Sertoli细胞及其处于不同分化阶段的其他细胞)、器官培养(将胚胎或胎儿的器官植于培养基里，观察受试物对其发育的影响)、全胚培养(由两个细胞阶段的胚胎到器官发生期的胚胎，在体外培养，观察外源性化学物对胚胎发育的影响)。(10)人群调查，对女性往往采用月经情况调查，妊娠经过和结局(如不孕、先兆流产、自然流产、死胎、早产以及妊娠恶阻、妊娠高血压综合症、贫血等)及其对子代发育影响(如流产、先天缺陷、出生低体重儿、围产死亡、性比等)。对男性一般通过精液检查及调查男人妻子生育史及子代发育情况来评价。生殖毒理学已逐步形成毒理学的一个分支。生殖毒理学今后的重点是力求建立一套快速、可靠的测试手段，特别是体外方法。由于超数排卵方法的应用，使生殖毒理在研究生殖细胞方面获得了材料，因此就有可能进行各种试验，如体外获能人精子穿透去透明带金黄地鼠卵和体外染毒体外培养制备人精子染色体试验，除将成为检测人精子受精能力最敏感最有效的方法外，还将成为检测由于毒物造成精子染色体异常所引起的不育症、子代发育异常、遗传疾患等最先进的方法之一，也是优生选择最有意义的方法。又如小鼠受精卵、中国地鼠受精卵体外培养和染色体制备方法的成功，使之可通过体内染毒或体外染毒，分别观察毒物对精子、卵子或受精卵或发育不同阶段胚胎及其染色体畸变的影响。另外，睾丸曲精管内的Sertoli氏细胞的体外培养和研究也十分有意义，因为它除在精子发生过程中具有支持、营养生殖细胞外，还有分泌液体产生类固醇、吞噬残留物、组成渗透屏障及分泌雄激素结合蛋白和抑制素，参加下丘脑－垂体－睾丸轴的神经内分泌调节，维护和保护精子发生过程等作用。【参考文献】：1 Wallace H．，Pinciples and Method of Toxicology，New York：Raven Press，1982，792 Paul J．Toxicological and Enviromental Chemistry，1984，17：2693 Li P．A．，New Approaches in Toxicity Testing and Their Applic ations in Human Risk Assessment，New York：Raven Press，1985，2034 Sullivan F M，et．al．Progress in Clinical and Biolohical Resserch，1985，i63：3015 Curtis D．，Casarett and Doulls Toxicology，New York： Macmillan Publishing Company，1986，1956 Sullivan F M．Human Toxicology，1988，17(5)：4237 Wallace H．，Principles and Methods of Toxicology，New York：Raven Press，1989，2758 Yu Yong-Qiang，et al．ImtermationalSymposium on Toxicology，Bei jing 1990，23：289 于永强，邵华，高敏．癌变·畸变·突变，1991；3(2)：42(化学工业部化工劳动保护研究所于永强研究员撰) |
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