单词 | 蛭类与医药 |
释义 | 【蛭类与医药】 拼译:leeches and medicine 蛭类俗称蚂蟥,属环节动物门蛭纲(Hirudinea),中国约有近100种,其中无吻蛭目(Arhynchobdellida Blanchard,1894)、医蛭科(Hirudidae Whitman,1886)的一些种类不仅是传统中药材,而且在现代医药中也具有广阔的应用前景,人们称这些蛭类为医学蛭类。 中国《本经》中谓蚂蟥“主逐恶血、瘀血、月闭,破血消积聚……”。明朝李时珍在《本草纲目》中记载蚂蟥主要用于治疗女子月闭、跌打损伤、漏血不止以及产后血晕等症。古籍中还记载有把饥饿的蚂蟥装入竹筒扣在洗净的皮肤上令其吸食浓血以治疗赤白丹肿,以及将蚂蟥研成千粉末与其他中药配伍治疗跌打损伤等症。现代中药药典中则记载蚂蟥的功能是破血通经、消积散淤、消肿解毒和堕胎。还有人试验用活蚂蟥与纯蜂蜜加工制成外用药水和注射液用来治疗角膜斑翳、老年白内障的初发期和膨胀期患者,能使混浊体逐渐透明。几个世纪以前,西欧国家也已开始使用医蛭治疗心血管疾病、神经系统疾病和炭疽、青光眼和乳突炎等。现代医学又发现医蛭有许多新的用途。1884年,威尔士海克拉夫特(J.B.Haycraft)首先发现医蛭咽部具有水溶性的抗凝血物质。1904年,雅各比(C.Jacoby)将这种物质命名为“水蛭素”(Hirudin)。1955年,德国马克沃德特(F.Markwardt)从医蛭中成功地分离出水蛭素的纯品,从此水蛭素的分离、纯化和活力测定技术日臻完善。水蛭素是一种由65个氨基酸组成的低分子量(7000)多肽,其中谷氨酰胺和天门冬酰胺的含量较高;其等电点较低(3.8~4.0),热稳定性随H+浓度的增高而增强,在室温下能长期稳定,在70℃以下可以保持活性,干样也可保存1a,在水溶液中加入百里酚结晶能保存6个月。水蛭素通过阻塞血液中凝血酶底物的结合基团致使凝血酶失去活性;它能被木瓜酶、胃蛋白酶和枯草杆菌蛋白酶破坏,却不受血纤维蛋白溶酶、胰蛋白酶和糜蛋白酶A的影响。水蛭素的一个抗凝血酶单位(AT-u)是指在37C下使1个单位的凝血酶失活所需要的水蛭素量,1个抗凝血酶单位对应于0.1μg的纯水蛭素。水蛭素是已知最有效的天然抗凝剂,在治疗某些血液疾病方面优于肝素,它能更有效地抑制凝血酶诱发的弥散性血管内凝血和静脉血栓形成,在处理诸如败血性休克和遗传疾病等缺少抗凝血酶Ⅲ的病例方面显示出巨大的优越性。杜拉纳(P.Durana)曾用医蛭头部提取物治疗气喘、鼻炎和痉挛等变态反应。塔戴(J.H.Tardy)曾用水蛭素治疗牛皮癣。在医蛭唾液腺分泌物中发现的蛋白酶抑制剂Eglins对于防治肠内皮溃疡以及与败血病有关的凝血因子非特异性蛋白水解有明显的疗效。另一种蛋白酶抑制剂Bdellins在进行血纤维蛋白溶酶的抑制处理时能够发挥特殊效用。前列腺素也可消散血栓,可用于治疗动脉粥样硬化、脑血管梗塞以及帮助分娩。以色列科学家还从医蛭唾液腺分泌物中分离出至少4种抑制血小板聚集的活性物质,而血小板聚集正是引起动脉粥样硬化和心肌梗塞的主要原因。但是,在临床研究方面的报道很少,这是因为从医蛭体内提取的生物活性物质数量太少,如果制备成针剂成本太高,这就限制了在临床上的应用。整形外科和显微外科医生发现利用医蛭可以清除手术后血管闭塞区的淤血,使静脉血管通畅,减少组织坏死的发生,为静脉血管形成侧枝循环赢得时间,从而大大提高再植或移植趾指、脚趾、耳朵、鼻子等手术的成功率。这一方面是医蛭吸血促进血液循环;另一方面利用医蛭唾液腺分泌物中的多种活性成分的抗凝血、溶解血块以及血管扩张作用,证明它是一种安全、简便和经济的方法。1985年8月,美国波士顿一家儿童医院为一个5岁的男童被狗咬掉的耳朵做再植手术,3d后再植的耳朵因血液无法回流变成紫黑色,有坏死的危险,最后医生借助30条饥饿的医蛭终于保住了这双耳朵。1987年,中国科学院水生生物研究所水蛭课题组与湖北医学院附属第二医院骨科协作,在中国首先用饥饿的日本医蛭(Hirudo nipponia)吸血治疗数例断指再植术后阻塞性充血。此外,还有报道中国医生用医蛭处理皮瓣静脉淤血和治疗脉管炎的;俄国医生用医蛭治疗耳鸣以及用于口咽缺损再造手术后的治疗者。欧、美出售活医蛭及其产品的公司已发展到7家以上。法、德等国也将合成水蛭素的基因转移到酵母菌和大肠杆菌中,利用遗传工程的方法生产出廉价的重组水蛭素。中国有着丰富的医蛭资源可以利用,但尚无水蛭素等产品出售,有关医蛭生物活性物质的研究正处于起始阶段。吉林省红光制药厂生产的抗出血性中风中成药口服液-脑血康,山西省云中制药厂生产的抗动脉粥样硬化新药-活血通脉胶囊,已在海内、外销售,其临床试用效果明显,此两种中成药均系用取食螺类而不吸食哺乳动物血液的光润金线(Whitmania laevis)蛭和宽体金线蛭Whitmania pigra干品制成,故可判断有效成分不是水蛭素而是其它活性物质或生物碱。由于这两种金线蛭是东亚特有,也是中药药典中规定的种类,很有必要开展金线蛭的资源保护和生殖生物学研究。作为现代蛭类研究的一个热点,许多国家都在加紧开展医蛭生物活性物质结构、功能以及药理和药效等应用前景的研究,从事此项研究工作的有以德国伊尔佛特(Erfurt)医学科学院药物学和毒理学研究所马克沃德特、以色列里格比(M.Rigbi)以及俄国巴斯柯娃(I.P.Baskova)为首的一批蛭类生物化学家,还有以英国索耶(R.T.Sawyer)和德国弗里茨(H.Fritz)为首的一批蛭类医学应用和临床学专家。美国、德国、英国、法国、日本、俄国和匈牙利等近10个国家已公布了医蛭制剂研究的专利,还多次召开专门的国际学术会议进行交流,国际水蛭科学家协会也于1990年宣布成立。随着对医蛭活性物质认识的不断深化,它们可望在医学临床上得到广泛的应用,也将在其他生命科学中发挥更重要的作用。【参考文献】:1 Kaiser B,Markwardt F. Thrombosis Research,1986,43:613~6202 Lent C. Nature,1986,323:4943 Sawyer R T. Leech Biology and Behaviour,Vol. Ⅱ ,Oxford:Clarendon,Press,1986,467~5054 Baskova I P,Nikonov G I.Dokl Akad Nauk SSR,1987.292(6):1492~14935 Rigbi M,Levy H, Iraqi F,ei al.Comp Biochem Physiol.1987,87B(3):567~5736 Upton Plastic and Reconstructive Surgery. 1987,79(20):3117 杨潼,彭建强,等.中华医学杂志,1988,68(12):7178 彭建强,龚选举,等.湖北医学院学报,1988,9(4):341~3449 周易勇,杨潼,等.天然产物研究与开发,1991,3(4):54~5710 欧兴长,丁家欣,张玲,等.中国药学杂志,1991,26(7):396~399(中国科学院水生生物研究所杨潼副研究员撰) |
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