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单词 性激素与胆囊结石的关系
释义

【性激素与胆囊结石的关系】
 

拼译:relation between the sex hormone and gallstone
 

胆囊结石是外科常见病、多发病。统计资料表明,胆囊结石占胆石病的52.8%,女性胆囊结石明显高于男性(P<0.005)。国外女性胆固醇结石发病率是男性的4倍。Wales南部工业区流行病学调查表明,40~69岁女性胆囊结石发病率为12.2%,同龄男性胆囊结石发病率为6.2%。G.Misciagna发现,子宫平滑肌瘤病人胆囊胆汁胆固醇饱和度指数高于对照组(P<0.01),与女性胆囊结石病人相似,提出这两种病可能有一个相同的病因。可见胆囊结石的发病有明显的性别差异,这些差异是否与性激素有关呢?现就有关资料作一综述。

雌性激素与胆囊结石的关系 育龄女性胆囊结石发病随血清促卵泡激素(FSH)及雌二醇(ES2)含量增加而增加,绝经后女性胆囊结石发病随血清E2含量增加而增加。T.Jorgensen发现,口服避孕药与胆囊结石单因素分析明显相关(P<0.05)。也有报告口服避孕药与胆囊结石无关而妊娠和其有关。Henriskson发现,睾丸癌行睾丸切除术组病人与睾丸癌行雌激素治疗组病人比较,后者胆囊结石发病率明显高于前者。雌性激素动物胆囊结石模型揭示,雌性激素和高胆固醇饮食均可引起动物胆囊结石。熊奇如等选用雄性家兔加用苯甲酸雌二醇腹腔内给药,用药6周后用药组胆囊成石率明显高于对照组(P<0.01),进一步证实雌性激素与胆囊结石形成有关。外源性雌激素不但与胆囊结石形成有关,而且可使原有胆囊结石扩大。雌性激素引起胆囊结石的机制可能有如下几方面:

1.雌性激素增加胆汁胆固醇饱和度:胆囊结石大多是以胆固醇为主的混合性结石。胆汁胆固醇过饱和是先决条件。雌性激素有升高血中高密度脂蛋白胆固醇(HCL-C)、降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的作用。HCL-C具有胆固醇转运功能,可以将组织中和血中的胆固醇转移到肝脏,使肝胆固醇分泌增加;而LDL-C作用相反,因而E2对脂蛋白的作用可能是E2使胆汁胆固醇浓度增大的一个方面。人们发现,正常健康女性在体内雌激素高峰期胆汁中总胆固醇增加。Kern发现,口服避孕药可增加胆汁胆固醇分泌,减少胆汁酸分泌。雌性激素动物胆囊结石模型证实,E2可使胆囊胆汁胆固醇浓度增加,这与熊奇如等的实验结果一致。雌性激素可能通过增加游离胆固醇进入代谢池和抑制肝脏脂肪酰辅酶A、胆固醇脂肪酰转移酶(A-CTA)的活性来影响胆汁胆固醇分泌。但是,正常人也有相当一部分胆汁是过饱和状态而并不发生胆囊结石,胆囊结石病人肝胆汁胆固醇饱和度大于胆囊胆汁,但胆固醇结石大多发生在胆囊,由此可见胆囊自身结构和功能变化在胆固醇结石形成中起着桥梁作用。

2.雌性激素使胆囊粘液分泌增加、促进胆石核心形成:动物实验发现,胆囊粘膜粘液分泌增加,并在胆固醇结晶形成前出现分泌型上皮变化,这提示胆囊分泌的某种物质在胆囊结石形成中起重要作用。进一步实验证实,E2增加胆囊粘膜粘液分泌。熊奇如等的研究资料表明,外源性E2可使胆囊汁总蛋白含量增加,与对照组有明显差异(P<0.05);E2可使胆囊分泌蛋白增加,胆汁蛋白中抗成核蛋白与促成核蛋白动态平衡被破坏,进而促进胆固醇结晶的出现、沉积,最终形成结石。

3.雌激素使胆囊郁滞、排空不全:Meyer在动物胆囊结石的研究中发现,胆囊瘀滞与胆囊结石形成有关,而胆囊收缩素促进胆囊排空,有预防胆囊结石的作用。Braverman和Everson都发现,妊娠时禁食,胆囊容积和收缩后容积在增大,胆囊排空不全。胆囊排空不全为胆囊结石形成提供条件。国内临床和动物实验有同样的发现。Zhu实验发现雌激素抑制胆囊收缩,妊娠使胆囊对胆囊收缩素的敏感性降低、抑制胆囊收缩。熊奇如等在雌性激素与胆囊结石关系实验研究中发现,胆囊管结扎后,尽管施用E2,但胆囊成石率与对照组无明显差异(P>0.05),说明胆囊管完全梗阻后,尽管胆囊瘀滞,但缺乏成核促进因子和成石物质,仍不能成石,胆囊瘀滞只是成石的环境条件。

雄激素与胆囊结石的关系 目前有关雄激素与胆囊结石关系的研究不多。临床资料显示,女性胆囊结石发病随血清E2含量的增加而增加,随血清(T)睾酮水平的增高而减少,这提示雄激素可能有拮抗雌激素的作用,从而使胆囊结石发病率减低,这与临床胆囊结石多见于女性相符合。

在胆囊结石形成方面雄激素起什么作用,其作用机制是什么,仍不清楚。雄激素可降低血HDL,在胆固醇转运水平上有对抗雌激素的作用。口服避孕药使促性腺激素和雄激素水平降低、性激素结合球蛋白(SHBG)增加。由于SHBG增加,使游离的有活性的雄激素降低。可见雌激素可以通过垂体性腺的抑制作用和调节SHBG的合成来对抗雄激素作用。

动物实验表明,阉割的雄兔与正常雄免比较,胆囊对胆囊收缩素的反应被抑制。提高雄激素对维持正常胆囊排空有重要作用,而雌激素可使胆囊郁滞、排空不全。

综上所述,胆囊结石有明显的性别差异。这种性别差异与性激素平衡有关。雌激素在胆囊结石形成方面的作用是多方面的。雄激素的作用,因而男性胆囊结石率低于女性。雄激素在胆固醇转运和胆囊排空方面可拮抗雌激素在胆囊结石形成中的作用机制仍有待进一步探讨。

【参考文献】:

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(安徽医科大学第一附属医院熊奇如主治医师撰;张宗耀、李祖蔚审)

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