单词 | 高血压病的遗传性升压易感性 |
释义 | 【高血压病的遗传性升压易感性】 拼译:inherited hypertensire susceptibity of essential hypertension 高血压病(原发性高血压,EHT)系遗传基因与环境因素的结合作用产物。单纯外因(如应激、高盐摄入等)难以解释在相同环境下对升压存在易感的差别,外因的升压作用只在遗传性易感背景基础上才得以显示,即所谓“遗传性升压易感性”。 神经应激能使有高血压家族史者和自发性高血压大鼠(SHR)、盐敏感Dahl高血压大鼠(DS)易于升压,表现出升压机制中明显的环境-基因关系;赵光胜从流行病学调查中也证实遗传背景能放大诸升压因子的效应。由于在中枢和周围存在遗传性肾上腺素能活性的亢进,使它作为重要升压性始动机制的介入更见肯定。也可能因易感者的神经细胞钠(Na)泵受抑和其他Na转运代谢异常而致神经递质释放、摄取改变,从而增高交感神经活性。肾脏是调节细胞外液量、电解质和血压的关键器官。无论动物实验还是临床资料均揭示EHT的发生与肾的重要保护机制之一——排Na的遗传性缺陷有关。平时以升高肾小球滤过率(GFR)为代价以维持肾小球、肾小管间的平衡,当由于某种原因而失衡后,致肾潴Na而升压,早期肾功能轻度异常(GFR降低、肾血流量代偿性升高)可能是一项遗传性预测标记。血小板细胞内微粒体和肾小腺素能性储存囊泡,均有能与生物原性胺(如去甲肾上腺素,NE)和Na+结合的粘多醣-蛋白质复合体,二者相互竞争性干扰,可作为临床研究交感神经原的模式。研究发现,不但EHT患者,且其“正常”子女的血小板孵育介质内Na+增加后,NE流出率增高;血小板在ADP、胶原激发下释放较多的血清素、ATP和聚集增加等,揭示其遗传性缺陷也参与本病及其血栓性并发症的发生、维持。高盐摄入是中国人营养结构的重要特征之一。无论在人和动物都存在盐升压易感性,对其机制和检出法的研究对本病的分型、防治很有必要。据赵光胜研究,盐敏感机制与细胞离子转运功能、结构改变、理盐激素的相互平衡失调有关。不但在EHT患者且在其“正常”子女体内发现能抑制细胞Na泵的内源性洋地黄样物质(EDLS)血浆水平升高,表明在EHT发生中有遗传性EDLS释放和Na泵受抑机制。在EHT患者体内,可能红细胞Na+K+逆向协同转运趋低,细胞内Na+增高肾小管吸收水、Na的增加;对利尿剂速尿敏感者EDLS趋高、红细胞Na+-Li+逆向转运趋高。细胞内Na+增高促使电压依赖性钙(Ca2+)通道开入,儿茶酚胺分泌及受体活性依赖Ca2+增加,最终结果使总周围阻力和对缩血管刺激(物质)的升压反应性增强。细胞浆膜内外Na差距减低可增加Ca依赖的血管平滑肌张力和肌浆膜的Ca储存。但细胞Ca和Na、钾(K)等在浆膜运转中的关系目前仍不太明了。赵光胜确在EHT患者和SHR体内证实存在Ca细胞流入率增高、红细胞Ca结合力降低和Ca泵活性受抑等促使胞浆Ca2+增加和Ca代谢异常,但它究系本病的因抑果仍使人困惑。在负荷盐后,盐敏感患者中枢多巴胺能活性显示低下;盐的调控物质如肾素-血管紧张素-醛固酮、NE的水平均示遗传倾向;对盐负荷排Na不良与肾血流、醛固酮或其他理盐激素、神经调节和释放的缺陷有关;高血胰岛素血症、肾性保护物质(如胰舒血管素、多巴胺)释放不足也参与肾潴Na机制。在肾脏多巴胺能活性降低时,可通过直接作用于肾或间接促醛固酮释放增加而潴Na。低肾素性高血压对低盐降压敏感。在EHT存在部分摄入盐后肾血管与肾上腺对血管紧张素敏感性异常,即“Na摄入不再调节对血管紧张素Ⅱ反应”的、对限盐降压敏感的患者亚型。盐敏感的还可能伴有前臂血管阻力增加及微循环减少、某些局部(如肾、内脏区等)的选择性交感活性过亢、代谢性酸中毒等。低肾素亚型往往有遗传倾向,具上述某些潴Na机制,对低盐降压敏感。盐敏感机制可因个体而异,缺乏均匀一致性。遗传性盐升压敏感性是“高血压的遗传性升压易感性”中的重要典型实例。EHT患者子女存在遗传性心血管细胞肥大、增生,可由于交感-肾素系功能过亢(包括作为旁激素、自激素在局部作用),遗传性细胞易于增生,并存在平滑肌细胞信息传递、受体(如胰岛素受体-Ⅰ)活性、癌基因和原癌基因异常等。随年龄增长和累积性环境因素作用,加速周围阻力和血压的升高。故早期左心肥大可能作为在儿童及少年中检出高血压易患者的一项有用指标。近年来的新兴学科分子生物学和分子遗传学已迈进高血压病研究的领域,为从分子水平揭示引起疾病的元凶和揭开环境和遗传影响、疾病因果的关系网带来新希望。分子生物学技术能测定神经、内分泌性控制、膜受体、离子通道及泵活性的遗传表达。血压调节是高级生物最复杂的综合功能之一,只有既有细胞、分子水平的微观世界又在综合协调层次的宏观世界共同结合去探索,才能窥其奥秘于一斑。【参考文献】:1 Zhao G S Li D Y,et al.Annals of Clinical Research,1984,16(43):55~612 赵光胜,李迪元,孔德汶,等.中国病理生理杂志,1990,6:502~5043 赵光胜.高血压——发病机理与防治.上海:上海科学技术文献出版社,1991.47~564 Williams R R,Hasstedt S J,et al.Hypentension,1991,17(1):169~1735 Williams RR,Hunt SC,et al.Hypentersion,1991;18:29~37(上海第二医科大学上海市高血压研究所博士生导师赵光胜研究员撰) |
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