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单词 胶质瘤的综合治疗
释义

【胶质瘤的综合治疗】
 

拼译:synthetic treatment of the glioma
 

胶质瘤是神经胶质瘤(也称胶质细胞瘤)的简称,它是发生于神经外胚层(或神经上皮)的肿瘤,故也称神经外胚层肿瘤或神经上皮肿瘤。它是最常见的一种中枢神经系种瘤,约占44.6%。

胶质瘤细胞分为增殖群和非增殖群,前者按一定周期分裂,处于循环状态,约占30%;后者又可分为暂不增殖细胞和不再增殖细胞,约占70%,但具有增殖力,在一定条件下即可转入增殖群,细胞周期时间约2~3d。胶质瘤呈浸润性生长,肿瘤中心为坏死区,周围为细胞静止区,外周为细胞增殖区,再外围为水肿区。肿瘤边缘常是正常细胞和肿瘤细胞交织存在,并且存在血脑屏障,致使许多化疗药物不能达到该处。肿瘤细胞对放射线具有一定的耐受力,因之常为肿瘤复发的基地,许多文献报告均已证实,单一疗法已达不到治疗目的,采用综合治疗效果较佳。

手术治疗 根据星野的脑胶质瘤细胞动力学理论,若切除99%的肿瘤,则8周后肿瘤细胞就恢复到原来的数目。因此多数人都主张广泛切除肿瘤是最有效的方法。铃木提出对位于额叶、颞叶、顶叶的肿瘤者,开颅前30min静滴甘露醇500ml,开颅后先分离供血的主干动脉,上临时动脉瘤夹,暂时阻断血流,而后将肿瘤及其所在的脑叶一并切除,这样不仅很少出血,还能防止肿瘤细胞播散。Pia运用手术显微镜、激光、超声吸引器进行胶质瘤的显微手术,并可进行脑重要功能区附近的、中央部位的肿瘤切除,以最大限度地切除肿瘤,而最小限度地造成脑损伤,提高病人术后生存质量和延长存活时间。

放射治疗 胶质瘤术后主要的治疗手段。手术后伤口愈合或2周开始放疗,成人剂量以50000~60000mGy,儿童介于45000~50000mGy为宜,每周照射5次,目前均采取病灶区照射,根据肿瘤播散情况行全脑照射或脊髓预防性照射。也可术前放疗(以加速器为宜)和术中对病灶放疗,手术后再进行放疗。有人报告在外照射基础上,在脑内植入135Ⅰ;或用立体定向仪导向下置入198Au或90Y;也有用高活性60CO探针或19Ir置入内照射,均可提高疗效。还有应用放疗增敏剂以增强放疗效果的。目前常用有深度X线、60CO、直线加速器产生高能X线进行外照射,其它还有高LET射线治疗机、快中子治疗机、负π介子治疗机及质子源等。近年来对深部的或脑干部位的胶质瘤,也有采用r-刀进行治疗的。

化学治疗 主张术后或放疗后进行。应选用脂溶性的、分子量小的药物,使药物更易通过水肿组织和血脑屏障;选用一些能作用于细胞分期或整个细胞周期及毒性较小的药物。60年代应用脂溶性亚硝脲类衍生物如BCNU和CCNU,具有一定疗效,但因有延迟性骨髓抑制作用和蓄积毒性,故应用受到一定限制。70年代VM26(替尼泊甙)问世,经10余年来的研究,表明它对胶质瘤治疗有效,渐被推广。目前认为综合使用化学药物比单独使用收效更佳,但前提是两种药物之间必须无交叉毒性,而且具有协同作用。据文献报告,综合疗法有ADM-VM26-CCNU(阿霉素、替尼泊甙、环已亚硝脲)VM26-CCNU、VM26-CCNU-PCZ(甲基苄肼)、VCR(长春新碱)-VM26-CCNU等,认为以VM-CCNU效果最著,其方法为第1、2天VM2660mg/m2静脉滴注,第3、4天口服CCNU60mg/m2,然后每隔6周重复1次。

近年来有人报道将化疗药物置于瘤床残腔内行局部化疗,它可避开血脑屏障,还可通过手术和立体定向手术取得标本进行肿瘤培养和药物敏感试验,来选用对该肿瘤最敏感而又刺激性小的药物进行化疗,对病人更为有利。

正常细胞生长绝大部分是靠体液中的多肽激素和多肽样的生长因子控制调节的,可是已经转化了的细胞或恶性肿瘤细胞的生长依赖这种正常因子的程度甚微。Spom认为肿瘤细胞本身可以产生这种调节生长的多肽,并且具有功能受体,现已有证据支持这种假说,并称这种多肽为“转化生长因子”(TGF,S)。TGFS已被分离出来,它具有低分子性及二硫键,正如TGF,S能予分离鉴别一样,可能通过合成这种多肽的拮抗物或合成缺乏二硫键无活性的TGF,S来阻止其作用,这对治疗胶质瘤具有重要意义,同时今后也还会有新的更为有效的无毒性的药物治疗胶质瘤。

免疫治疗 进行免疫治疗之前必须依靠常规治疗方法,最大限度地减少残留肿瘤细胞数量,因为在实验中发现,只有残留肿瘤细胞不超过105时,免疫治疗才能发挥其最大作用,因此一般均在手术、放疗、化疗之后或在化疗期间进行免疫治疗。目前以非特异性免疫治疗为主。70年代常用卡介苗、左旋咪唑、云芝多糖-K、干扰素、转移因子、神经胶质瘤细胞免疫核糖核酸等,各家报告均有一定效果。1975年,KOhlen等制造了一种可以产生特异抗原的单克隆抗体,具有良好的专一性和特异性,作为最好的载体之一,可把抗肿瘤药物、毒素或放射性同位素运送到靶部位(肿瘤),从而提高肿瘤内的药物浓度。单克隆抗体具有识别肿瘤细胞作用,选择性地破坏肿瘤细胞,从而可直接杀伤肿瘤细胞,因此今后在治疗胶质瘤中单克隆抗体将发挥重大作用。

1980年从带瘤小鼠分离出具有抗肿瘤反应的淋巴样细胞,这种活化的淋巴细胞能溶解新鲜的、自体的、同系异体的或同种异体的细胞,该细胞又称淋巴因子活化杀伤细胞(LAK)。现已有人用培养诱导方法从瘤体内浸润的淋巴细胞中产生大量能识别肿瘤的特异性LAK细胞。白细胞介素-2(IL-2),是由单核细胞和淋巴细胞产生的一种生物反应调节因子,可调节淋巴细胞、单核细胞的分化和功能,并能激活NK细胞,更重要的是LAK细胞在加入IL-2后其活性更加增大,已有证明用LAK细胞加用IL2或单独用IL-2治疗病人有明显的抗肿瘤效应。

其他 (1)高温疗法:1971年Sutten等开始应用脑胶质瘤的高温疗法,简称热疗。近年来,由于微波、射频、超声波、激光、电磁波等技术的发展和磁性材料的应用,使脑肿瘤的热疗有了明显进步,微波热疗、射频热疗、铁磁体植入加热法、激光和高频电流系统加热已应用于临床,据报道有一定疗效。(2)光动力学治疗:注射血卟啉衍生物,然后用光照射,根据报道可延长患者生存期。

胶质瘤的综合治疗已取得初步效果,随着科学技术的发展,将会有新的治疗方法问世。

【参考文献】:

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6 陈劲草,等.国外医学(神经病学神经外科学分册),1991,18(1):4~6

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8 张庆俊,国外医学(神经病学神经外科学分册),1992,19(3)115

(安徽医科大学第一附属医院李汉杰教授撰)

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