| 单词 | 抗早孕药物 |
| 释义 | 【抗早孕药物】 负压吸宫人工流产术对孕妇除存在恐惧手术的精神负担外，尚可引起一定的组织创伤和发生感染。自70年代起，高效、简便、安全的非手术性的药物流产方法，即抗早孕药物使用已成为国内外广泛研究的课题。 胚胎植入后，胎盘绒毛合体滋养层细胞分泌HCG，促使卵巢黄体转化为妊娠黄体。后者分泌孕激素使妊娠得以维持。此时，孕酮使早孕子宫自发活动减少，对各种刺激的反应性降低。这种“孕酮阻抑作用”的机制在于其促进细胞内Ca++被内质网摄取，细胞内Ca++浓度降低，从而有利于胚胎在子宫内发育。抗早孕药物发挥作用的环节主要有(1)抑制胎盘绒毛合体滋养层细胞合成和分泌HCG；(2)拮抗孕酮的作用或抑制孕酮的合成；(3)收缩子宫平滑肌。常用的抗早孕药物包括前列腺素类、抗性激素类和植物源性药物等，通过作用于上述环节达到抗早孕的效果。天然的前列腺素(PGs)具有广泛的生物学作用，对机体多个系统均有影响。对女性生殖系统作用中除影响下丘脑－垂体－卵巢轴外，尚有下列作用：(1)PGs直接兴奋或增强子宫收缩，提高子宫肌张力。对妊娠子宫，无论体外或体内，PGE、F均能兴奋子宫，收缩子宫平滑肌，PGE2作用较PGF2α强5倍左右。此与PGE2与人、猴、大鼠子宫平滑肌细胞膜PG受体亲和力较PGF2α为高的事实相平行。(2)PGs尤其是PGE2参予改变宫颈结缔组织结构，引起宫颈变软和扩张，为其直接的胶原分解作用和其诱发子宫收缩的间接作用的结果。(3)PGs溶黄体作用。在动物及家畜上均已证实PGs有抑制黄体及阻止孕酮生成的作用。但在人体尚未证实。鉴于上述作用，PGs在妇产科临床应用日益广泛。自1971年Karim首先应用PGE2、PGF2α抗早孕成功后，PGs及其类似物在终止早孕(闭经＜49d)应用上有很大进展。天然PGE、F由于在体内迅速被15－羟基－脱氢酶代谢失活，致使作用短暂。若增加剂量，则在作用增强的同时也使副作用明显增高。故寻找强效、持久及选择性作用于子宫平滑肌的合成类似物具有重大现实意义。自70年代起陆续出现第1代的和第2代的PG类似物，如16、16－双甲基PGE2，16、16－双甲基－反式－Δ2－PGE1甲酯(ONO－802，Gemeprost)，16－苯氧－W－失四碳－PGE2甲磺酰胺(塞普酮，Sulprostone)，9－亚甲－PGE2(meteneprost)，15(s)－15－甲基－PGF2α，15(s)－15－甲基－PGF2α甲酯等。又PG静脉给药，尤其是宫腔内给药，技术要求高，使用方法不够简便；肌肉注射时因局部刺激引起疼痛，而阴道给药方法简便有效，病人能自己给药。除阴道制剂不宜长期储存或无效者外，PGs阴道制剂已被广泛采用。无论何种途径给药，PGS及其类似物的常见不良反应之一为胃肠道反应，包括恶心、呕吐、腹泻，子宫痉挛性疼痛；在PGE类制剂，尚有引起部分用药妇女体温升高。此与其对胃肠道平滑肌、子宫平滑肌及体温调节中枢的生物学作用相关。PGF2α及其类似物的胃肠道反应比PGE类高。此外，阴道流血时间延长为PGs类似物另一常见不良反应。阴道流血一般持续1～3周，多在2周左右。流血量稍多于月经量，可影响血色素水平。如15(s)－15－甲－PGF2α甲酯抗早孕后阴道流血平均持续11d。宫腔内残余组织排空缓慢，非特异性子宫内膜炎可能是阴道流血延长的主要原因。为减少PGs的副作用，增强其抗早孕效果，合并用药已为国内外行家关注。常用前列腺素合并用药方案包括：丙酸睾丸酮合并d1－15－甲－PGF2α阴道栓剂、R2323合并d1－15－甲基－PGF2α甲酯阴道栓剂、抗孕激素RU481合并d1－15－甲基－PGF2α甲酯阴道栓剂、抗雌激素三苯氧胺合并Suprostdne肌注等，抗早孕有效率均90%以上，且由于PGs制剂用量比单用时为小，副作用因而减少。同时，单用PGs抗早孕时表现阴道流血时间长及不完全流产率高的缺点也得到一定程度的克服。PGs及其类似物抗早孕作用主要在于强烈收缩子宫，由此导致两个结果：其一是绒毛hCG分泌减少，进而减少妊娠黄体的孕酮分泌；其二是子宫组织缺氧损伤，使内源性前列腺素分泌增加。子宫在内源性的和外源性的PG作用下强烈收缩，加上因孕酮对子宫平滑肌的阻抑作用减弱，子宫平滑肌对缩宫物质的反应性增强，导致流产。丙酸睾丸酮除抑制垂体LH分泌从而影响黄体功能外，尚抑制胎盘绒毛合体滋养层细胞hCG的分泌。临床上可见肌注丙酸睾丸酮孕妇血β－hcG上升速度减慢，hCG倍增时间明显延长。电镜检查见合体滋养层细胞线粒体轻度肿胀少嵴，提示细胞的能量代谢受到干扰。丙酸睾丸酮的上述两个作用导致蜕膜变性；同时使用PG时，PG的收缩子宫平滑肌及蜕膜血管平滑肌的作用，使蜕膜更易于剥脱。此为临床所见丙睾与PG合并用药时蜕膜完整、大块排出率显著高于单用PG制剂的原因。抗孕激素RU486(米非司酮)和R2323(18甲基三烯炔诺酮)具有抗孕激素的活性，其抗早孕作用机理在于占领孕酮受体，阻断内源性孕酮的作用，从而减弱孕酮的维持蜕膜和减弱子宫活动的“孕酮阻抑作用”。应用RU486后除增强子宫收缩及其对内源性的和外源性的PG敏感性导致蜕膜坏死外，尚可直接抑制胎盘绒毛hCG分泌，从而使妊娠黄体功能受抑。国内外临床均报道RU486合用PGs制剂时，与单用PGs制剂相比，完全流产率提高且流产时间缩短，子宫出血减少。抗雌激素三苯氧胺除直接抑制蜕膜细胞之外，也使体外培养的早孕妇女胎盘绒毛hCG分泌明显下降，提示其能直接抑制胎盘绒毛，使胎盘绒毛hCG基础分泌减少，从而导致黄体功能减退，间接促使蜕膜变性。当合用PGs制剂时，PGs强烈收缩子宫的作用促使子宫内容物更易于排出，抗早孕的有效率及完全流产率均较单用PGs制剂时为高。此外，天花粉蛋白为自中国传统中药葫芦科植物栝楼块根中分离纯化所得的植物源性药物，它不仅有终止中期妊娠作用，并且能抗早孕，其抗早孕流产时间长短与孕月呈负相关，提示绒毛发育愈成熟，对天花粉蛋白愈敏感，流产时间也愈短。通常在给药前首先进行皮试，皮试阴性者才可使用。天花粉蛋白专一选择性地直接作用于绒毛合体滋养层细胞，致绒毛广泛变性坏死，而崩解的碎片充盈于绒毛间隙，阻塞血流，导致血循环障碍，后者继而加剧绒毛组织变性坏死，促使PG合成和释放增加，使子宫收缩增强而流产。天花粉蛋白致绒毛变性坏死机理在于其与细胞质核糖体结合，使之失活，从而在蛋白质翻译水平抑制蛋白质合成。天花粉蛋白在与PGs制剂合用时，其抗早孕有效率可得到进一步提高。同上述各药与PG制剂合用情况相同，由于作用环节不同，发挥协同作用。寻找强效、专一性作用于子宫平滑肌、稳定性高的PG合成类似物及其新型缓释阴道栓；寻找具有高效抗孕酮作用或抑制孕酮合成或抑制绒毛hCG分泌，或使蜕膜、绒毛变性的药物，探索它们与PGs制剂合并用药的最佳方案是研究抗早孕药物的重要课题。(上海医科大学周美华撰) |
| 随便看 |
科学参考收录了7804条科技类词条，基本涵盖了常见科技类参考文献及英语词汇的翻译，是科学学习和研究的有利工具。