【动物对疾病的遗传易感性和抵抗力】
遗传易感性是由于遗传因素的影响，或由于某种遗传缺陷，使其后代的生理代谢具有容易发生某些疾病的特点，并在一定条件下发病。除遗传性疾病外，已证实家畜对一些常发病，包括传染病，如猪萎缩性鼻炎、乳房炎、羊痒症、牛白血病、鸡白血病、鸡马立克氏病、鸡鲁氏肉瘤、牛锥虫病、传染性角膜——结膜炎、新生犊腹泻和肺炎、酮病、低镁血症等都有遗传易感性或先天性抵抗力。
遗传易感性和先天性抵抗力是本质相同的正反两个方面。先天性抵抗力是宿主－寄生物之间相互作用在不断进化的过程中形成的，使病原体不能感染宿主以外的其他生物而致病。因此，这是一种先天性的非特异性防御能力。其机理有免疫性的，也有非免疫性的。在不同种属、品种、年龄、性别及个体之间都有差异。以往研究选育抗病动物一般都采取自然选择方法，1950年Cole就开始这方面的研究工作。1968年，已建立对马立克氏病的抵抗系(发病率为7．9%)和易感系(发病率为94%)。近年来，对动物疾病的研究已注意到遗传易感性问题。1991年，王建宁等报道对5个品种鸡在同样条件下人工感染禽成髓细胞增殖病毒，发病率有明显差异，以AA鸡最易感，发病率为54%，其次为AV鸡(24%)，而后是星布罗鸡(15．8%)，罗斯鸡和京白鸡感染率最低(10．5%)。陈万芳等在研究中国牛白血病时曾提出这是一种多基因病，与牛白血病病毒感染、遗传易感性和环境中太氏锥虫感染及有害微量元素有关。1986年，Lewin和Bernoco提出牛对白血病的抵抗力和主要组织相容性复合体(MHC)有关。1982年Solbu等已发现牛MHC可能与乳房炎抵抗力有关。现阶段研究资料已明确易感性或抵抗力属于数量性状，受多基因控制，与MHC、补体系统、免疫球蛋白、白细胞介素、干扰素系统等有关。为了更准确地找出测定遗传易感性或抵抗力的手段，融会贯通细胞遗传学、免疫遗传学及分子遗传学等先进的理论和技术，发展较快的有以下3个方面：染色体畸变和染色体脆性部位 多用于研究肿瘤的遗传易感性。现已认识到，肿瘤和癌就本质而言是与遗传有关的疾病，对病毒病也有此说。许多肿瘤和某些病毒病如传染性肝炎都可出现一定规律的染色体畸变。目前已发展为一门新的学科——肿瘤细胞遗传学。染色体脆性部位是指染色体接触某种特异的化学制剂或组织培养条件下出现的非随机裂隙或断裂部位。现已证实，染色体脆性部位与白血病、淋巴瘤之间有一定的相关。脆性部位与肿瘤染色体叠排的断裂点和癌基因位点有高度一致性，说明染色体重排是促进癌基因表达的重要因素。脆性部位是致癌基因的靶部位。故而染色体畸变和脆性部位可作为遗传易感性的标志，尤其是肿瘤的遗传易感性的标志。以MHC为疾病抵抗力提供标记 MHC主要组织相容性复合体，又称主要组织相容性系统(MHS)。MHC是脊椎动物中一组基因的复合座位，有高度遗传多态性，与疾病遗传密切相关。MHC为细胞表面抗原以及血清补体成分编码。各种动物的MHC分子结构基本相似，但亦有差别。白细胞抗原即为MHC所控制。白细胞抗原，人类的称为HLA，牛的为BOLA，猪的为SLA，羊的为OLA，狗的为DLA。1987年，第10届HLA国际会议已确定HLA抗原达148种，分属于人的第6对染色体短臂上7个连锁的基因群。猪的SLA是在第7对染色体。MHC是一个高度复等位基因的遗传复合体，等位基因呈共显性，因而表现为多态性。MHC作为疾病易感性的标记不是由于MHC本身，而是因为许多疾病有关的基因在其附近，一般动物抗感染和免疫有关的基因如决定补体(C2、C4、C8)，备解素、β因子，免疫相关抗原，对某些病毒感受性等基因和MHC有特定的密切联系，连锁在一起。因而，MHC可作为间接了解疾病易感基因是否存在的标志。可用测定MHC抗原频率的方法来判断动物对疾病的抵抗力。RFLPs(限制性片段长度多态性)作为致病基因的遗传标记 据估计，在哺乳动物的基因组中，每200个碱基对(每隔100～200bp)可能发生一次突变，基因突变(一个或多个碱基改变或一小片段的缺失或插入)会引起碱基序列的改变，以致某些限制酶的切点会消失或增加。不同个体用同一种限制酶切割其DNA时，由于碱基序列变化会出现不同长度的DNA片段，构成DNA的多态现象，称为限制性片段长度多态性(RFLPs)。RFLPs普遍存在于动物的基因组中，并以孟德尔定律共显性方式遗传，如果某一种致病基因靠近某一多态位点，即可连锁遗传下去。所以，可利用不同长度DNA片段作为标记来判断与疾病有关的致病基因。这种RFLPs分析方法的优点是不必知道致病基因的分子基础，只要知道与它有关的RFLPs标记，并用适当的基因探针即可进行。表1 家畜中研究MHC区域内的RFLPs
(南京农业大学陈万芬撰)