【乙脑灭活疫苗】
拼译：inactivated japanese encephalitis vaccine
流行性乙型脑炎(简称乙脑)是一种由乙脑病毒引起的、经蚊子吸血传播的、人畜共患的中枢神经系统急性传染病，病死率高，即使存活也常留有后遗症。目前尚无特效治疗，因此预防非常重要，预防的方法是灭蚊防蚊和接种疫苗。由杀死的乙脑病毒制成的疫苗称乙脑灭活疫苗。减毒活疫苗虽有注射次数少等优点，但存在毒力不稳定，有返祖造成接种后脑炎的可能危险，灭活疫苗则不必有此顾虑，所以至今国内外普遍使用的仍然是灭活疫苗。乙脑灭活疫苗的质量主要体现在安全性和防病效果两个方面。
乙脑主要流行于东南亚地区。疫苗研究工作大部分是由这些地区的学者，尤其是中国和日本的学者进行的。美国本土无乙脑，由于二次大战后其海外驻军需要曾做了些工作。1935年日本学者首先从病死者脑组织分离到病毒，不仅肯定了病原，也使疫苗研究有了可能。小白鼠经各种途径均能感染乙脑产生典型的病理改变和症状，脑组织病毒产量高达109LD50／0．03ml，被认为是做疫苗的最好材料。1943年，美国赛宾(Sabin)用乙脑病毒感染小白鼠，收获脑组织，研磨稀释加入福尔马林灭活病毒制成鼠脑灭活疫苗。1946年，Warren用鸡胚胎和类似方法做出鸡胚乙脑灭活疫苗。这两种疫苗曾先后在驻扎日本和朝鲜的美军中使用，未得到满意的效果。中国于1950～1951年制成鼠脑及鸡胚乙脑灭活疫苗，流行病学调查表明注射鼠脑灭活疫苗1、2和3针的保护率分别为76%、83%和96%。随扩大生产、使用，陆续发生严重过敏反应，后来虽采取冻融、离心沉淀和乙醚提取等步骤，但仍未能使副反应明显改观。1957年，北京发生几例严重的变态反应性脑脊髓炎反应，死亡病例病理解剖证明脊髓有脱髓鞘现象，揭示由脑组织引起。王用楫试验证实，小白鼠脑组织可引起这种反应。1958年起研究鸡胚组织培养疫苗，1960～1966年在全国推广使用，副反应基本得到解决，但流行病学调查保护效果始终徘徊在50%左右。1967年，中国研究成功地鼠肾细胞培养灭活疫苗，经流行病学调查保护率达85%，副反应和鸡胚组织培养灭活疫苗相似，1968年扩大生产，推广使用至今。地鼠肾细胞培养灭活疫苗的生产流程如下：解剖地鼠取肾经胰蛋白酶消化制成细胞悬液，置15L瓶内旋转培养，等细胞成片后弃去营养液，以Earle氏液冲洗细胞面，接种含有少量人白蛋白的细胞维持液和病毒，培养至次日弃去再换以新鲜维持液，至细胞病变75%以上收获病毒液，经过滤后取样做无菌试验滴定病毒，加入福尔马林灭活病毒，待无菌试验合格后过滤合并成为半成品，取样做无菌试验、病毒灭活试验和效力试验，合格即可分装成疫苗。日本于1954年公布最初的脑炎疫苗标准，用5%感染鼠脑悬液，经离心沉淀取上清液灭活病毒制成，由于含有较多的脑组织，副反应比较严重，1957年改为2%鼠脑悬液，1962年加用硫酸鱼精蛋白、酸性白陶土或碳末进一步去除杂质，1965年在以上基础上加用超速离心使总氮降至0．02mg／ml以下，1971年进一步下降至0．01mg／ml以下，1989年生产毒种由Nakayama株改变为P1株，接种剂量由1ml改为0．5ml。表1 两种乙脑灭活疫苗的比较
(卫生部北京生物制品研究所丁志芬研究员撰；王用楫审)