| 单词 | 精浆免疫抑制蛋白质的分离与功能研究 |
| 释义 | 【精浆免疫抑制蛋白质的分离与功能研究】 1975年，斯蒂茨(Stites)等通过混合淋巴细胞试验和淋巴细胞转化试验发现，人类精子和精浆都能抑制T细胞转化。由此开始了对精浆免疫抑制功能的研究。精浆免疫抑制物质由多种成分组成，既有蛋白质等大分子物质，又有多胺、前列腺素等小分子物质。多胺具有毒性，可杀伤淋巴细胞，而精浆中蛋白质和多肽抑制物质并不呈现细胞毒性作用。在这些物质中，蛋白质成分在精浆免疫抑制中起着主导作用。因为具有免疫抑制活性的精浆组分经蛋白水解酶处理后，其抑制活性消失。 1977年，洛德(Lord)等应用Sephadex G－25分离人精浆，并对各洗脱峰进行鉴定，第1峰(F1)包含几乎全部精浆蛋白质，并具有强烈的免疫抑制活性，后两个峰(F2，F3)未见可染色的蛋白质，且无免疫活性。马库斯(Marcus)用Sephadex G－100分离人精浆获得5个峰，F1、F3能抑制有丝分裂原刺激的淋转，F2、F4则可抑制自发性淋转。以后不少学者用亲和层析、凝胶层析、硫酸铵沉淀等方法分离人的及牛的精浆免疫抑制蛋白。1988年，曹永江利用高速离心SephadexG－100和快速蛋白质阳离子交换层析等方法从人精浆中纯化了具有免疫抑制活性的蛋白质，其分子量为50000，等电点约4．9。同年，布维特(Bouvet)等利用凝胶层析及高效液相层析等电泳分离纯化了另一种人精浆免疫抑制蛋白质，分子量180000，等电点在5～6之间。而里斯切(Ricerche)则从牛精浆中分离出一种抑制淋巴细胞转化的多肽，N－端含有焦谷氨酸，此多肽还含有丙氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、天冬氨酸、丝氨酸、甘氨酸和酪氨酸。该多肽对热、酸稳定，不被胰蛋白酶消化，但对链霉蛋白酶、植物凝集素氨基肽酶敏感。这些工作为进一步研究精浆免疫抑制作用提供了有利的条件。沙伊特(Scheit)报道，牛精浆碱性蛋白抑制由各种有丝分裂原刺激的T淋巴细胞和B淋巴细胞的增殖反应，并呈剂量依赖性。高浓度的牛精浆碱性蛋白抑制已受有丝分裂原激活的淋巴细胞合成DNA和RNA，低浓度时只抑制DNA合成，浓度达113μg／ml时才对RNA合成有明显的抑制作用。用HPLC和FPLC进一步分离这些碱性蛋白，只有其中的精浆RNA酶和精浆抗微生物蛋白有免疫活性。坦布里尼(Tamburini)等对牛精浆RNA酶抑制T细胞增殖的机理作了进一步的研究。精浆RNA酶对T细胞增殖的抑制作用只在细胞周期的早期，对预先已激活达6h以上的T淋巴细胞没有抑制作用，T细胞的激活涉及到T细胞分泌白细胞介素－2(IL－2)、T细胞膜上白细胞介素－2受体的表达，产生T细胞在增殖时对IR－2的反应。精浆RNA酶不抑制被OKT3单克隆抗体刺激的细胞分泌IL－2但对IL－2受体表达有明显的抑制作用。此抑制作用究竟是精浆RNA酶结合从而遮盖了IL－2受体，还是抑制IL－2受体的合成，有待进一步研究。布维特用透析法将精浆蛋白分为分子量大于及小于12000两部分，大分子量的精浆蛋白质抑制土壤丝菌分裂原诱导的体外人B淋巴细胞增殖反应，而小分子量的精浆蛋白质抑制由植物凝集素(PHA)诱导的人T淋巴细胞增殖。用Balb／c小鼠做体内实验发现，小分子量蛋白质没有免疫抑制作用，而大分子量蛋白质则几乎完全抑制了不依赖T细胞的1型的与2型的免疫反应。精浆中有多种免疫抑制蛋白质，它们的作用不尽相同。萨哈(Saha)等报道人精液中的酸性磷酸酶抑制中性白细胞产生氧离子(0－)，从而抑制中性白细胞的杀菌作用。该酶还抑制小白鼠NK细胞杀伤肿瘤细胞。曹永江分离的精浆免疫抑制蛋白质明显抑制淋巴细胞自发参与H－TdR及淋巴细胞转化。该蛋白质还与精子表面紧密结合。这种结合是否与遮盖精子表面原有的强抗原性物质、阻碍免疫活性细胞对精子的识别还不清楚。精浆免疫抑制蛋白在男、女性生殖系统发挥重要的免疫调节作用。正是由于它们的免疫调节作用，才使精子免遭排斥，并得以发挥正常的生育功能。马库斯等测定600～700份正常人的和几名其妻子对精液过敏者的精液，发现其妻子对精浆过敏者的精液中免疫抑制蛋白质的含量比正常人低得多。他们还发现，精液中免疫抑制物质缺乏还可导致男性自身产生抗精子抗体，引起不育。最近，曹永江等也观察到某些临床不育(孕)证患者的精浆中缺乏曹永江等所纯化了的那种人精浆免疫抑制蛋白质，由此说明，缺乏精浆免疫抑制蛋白质可能是引起不育(孕)的一个重要原因。随着对精浆免疫抑制蛋白质的了解，其免疫抑制作用与AIDS的密切关系引起人们的关注。同性恋者为ADIS的高危人群，其ADIS发病率高达71%，而异性性交者仅为1%。给纯种雄鼠直肠灌注同种小鼠精子、人精浆或其组分，对NK细胞活性都有明显抑制作用。直肠的单层柱状上皮，使得精浆免疫抑制很容易被吸收；而阴道为复层鳞状上皮，精浆免疫抑制物质不易被吸收，而在雌性生殖道局部发挥免疫调节作用；带ADIS病毒的同性恋者，不仅精浆中的病毒通过直肠上皮进入体内，还由于被吸收的精浆免疫蛋白质在体内抑制机体的免疫功能促进AIDS的发生。精浆免疫抑制蛋白质是精浆中的重要物质，但过少将导致免疫性不育不孕，过多又将导致生殖道局部免疫功能下降，致使生殖道被病毒和细菌感染而产生各种急慢性炎症反应，长期过多地接触精浆免疫蛋白质，造成男女性局部及全身免疫功能的抑制，可促进前列腺癌和子宫颈癌的发生，也可促进ADIS病及其他性病的发生与传播。要弄清楚机体的这错综复杂而又相互协调的关系，精浆免疫抑制蛋白质的分离纯化是其根本的条件。继续深入地研究这项工作，彻底弄清精浆免疫抑制蛋白质所起的各种作用及其机理，无论对基础理论还是临床应用都将具有深远的意义。【参考文献】：1 Marcus ZH,et al. Male Reproduction and Fertility (A Ne-gro-Vilar ED)New York:Raven Press, 1983. 3632 Fahmi HA,et al. Individual variation in immunosuppressive activity of bovine seminal plasma on concanavalin A - stimulated bovine T lymphocytes in vitro J Dairy Sci. 1985 > 68(9):23223 Bouvet JP,et al. Delineation betwean T-and B-suppres-sive molecules from human seminal plasma: I partial characterization of a 180 - KD protein inhibiting the B response to T - independent antigens < Am J Reprod Immunol Microbiol. 1988,18(3):874 Ricerche CN,et al. Lowmolecularweight peptides derived from bovine seminal plasma with immune suppressant5 朱炳法，等．人类精浆及小鼠精子抑制NK细胞活性的研究中国免疫学杂志，1988，4：1946 Scheit KH. Inhibition of cell proliferation by basic proteins frrom bull seminal plasma Biol Chem Hoppe - Seyler. 1989,370(4):2857 Saha AK,et al. Inhibition of neutrophil and natural killer cell function by human seminal fluid acid phosphatase, Clin Chem Acta. 1989.182(1) ,348 Tamburrini M,et al. lmmunosuppressive activity of bavine seminal RNase on T - cell proliferation Eur, J Biochem. , 1990,190(1):1459 曹永江，等．人精浆锡疫抑制蛋白质的分离纯化鉴定及其功能研究生物化学杂志10 许蓓，等．人精将蛋白质P50在人精子表面和精囊腺组织的免疫荧光定位研究及其机理的初步控讨．生殖与避孕(浙江医科大学计划生育基础理论研究室曹永江撰；朱寿民审) |
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