【放射性药物标记】
标记药物的示踪研究广泛应用在工、农、医各个领域。因其用途和要求不同，其标记方法、使用的核素和示踪物也不同。标记药物大致可分两大类：一类是放射性标记化合物，用核素3H2、14C、125I和99mTC等制作的标记物；另一类是非放射性标记化合物，用核素13C、i5N和D等制取的标记物，以及90年代新发展起来的酶标物、荧光标记和化学发光标记物。
1．药物标记。中国在医学研究和临床诊断的标记物，在80年代以前，所采用的放射性标记药物、使用的放射性核素和标记方法是：通过氚－氢、硫－硫－35。和碘－碘－125(131)交换反应的定位催化交换反应。通过氚－卤的定位取代反应或者药物脱氢，再通过氚加成反应的药物卤化。中间标记化合物的制作，再进一步合成各类型的标记药物。通过生化和酶促的方法，如D－14C－1，6－葡萄糖和［甲基－3H］TdR。但是药物标记在生物学、医学和临床的使用、以及研究的深入，提出了一些新科题：新药的药代动力学和作用机制的研究以及放射自显影，生物工程和遗传工程机制的研究，免疫分析和受体理论的研究，放射性短半衰期同位素在临床诊断中的应用。以上提出的问题，大部分与同位素标记药物有关，也相应地促使药物标记的发展。2．药物标记的进展。放射性标记化合物所涉及的核素趋向于125I和99mTe比较多，其次磷－32、氚和碳－14。标记方法的研究：在RIA方法中，125I的接枝标记技术；在体内扫描剂的药物中，99mTC标记药物是在寻找合成合适的各类螯合剂和它的衍生物。在非放射性标记药物中，酶标记和荧光标记也得到迅速发展。(1)近几年标记药物发展较快的工作。(1)放免分析(RIA)和受体分析(RRA)用的标记物，它采用最多的是125I标记物和氚标记物。125I标记方法有氯胺T法、乳过氧化酶法，碘剂法和碘珠法。目前广泛采用的是氯胺T法，也是比较成熟的方法，这些方法主要用于蛋白质、多肽激素和含碘氨基酸等，但对于甾体激素的碘标记就比较复杂，往往需要接枝标记。可供接枝的化学集团有氧－羧甲基肟、半琥珀酸酯、羧甲基、巯基乙酸、葡萄糖苷酸、甲酸酯等。常用的标记集团有酪氨酸甲酯、酪氨和组氨。如孕酮－6－基乙酸－巯酪氨的合成和碘标记。氚标记方法一般对类固激素、环核苷酸、列腺素其标记方法研究的比较多，但要求保持生物活性具有高的放化纯度和高的比活度的特点。如3H-DHCC在受体分析中，要求的比活度≥70Ci／mM，受体分析也是80年代发展起来的新技术。(2)生物工程研究中的32P和35S标记核苷酸。1979年T．F．Walseth等用酶法制得高比度［γ－32P］ATP和［α－32P］dATP其比活度可达4000Ci／mM，1989年又制作［α32P］ATP，［α－32P］UTP和［α32P］dCTP，相继又用酶法合成了［a－35］dATP，［α－35P］NTP、dNTP以及DNA探针。美国在80年代已经销售10多种32P和35S标记的核苷酸的产品。(3)短半衰期放射性标记药物。1974年，出现放射同位素发射断层显像(ECT)技术。ECT可分为单光子发射断层显像(SPECT)和正电子发射断层显像(PECT)两种。SPECT可静止、动态和全身扫描外，还可以断层摄影，使用的放射性同位素是能量适中的γ射线，如99mTC、201Tl、111In、123I。PECT使用的是发射正电子的短半衰期放射性同位素，如18F、11C、13He和13O，这些核素在注入人体以前，要合成各种各样的标记药物。在80年代未，中国也有了很大的发展，特别是99mTc和18F，因为这两种核素可以由反应堆生产。18F标记药物中研究工作较多的是18F－脱氧葡萄糖，方法是堆照liOH，在反应堆中进行二次反应，6Li(n，T)4He、16O(T，n)18F得到F－18，然后再与吡喃甘露糖反应，合成18F－2FDG。此标记药物可用于扫描。99mTc标记药物的制作和应用由于Mo-Tc发生器能够大量提供市场也在迅速开展。它的标记药物的类型有：直接标记胶体和微粒，Tc2S7胶体、Sn-MAA、氢氧化铁聚合体、HSA微粒、Sb-S胶体。直接标记细胞和血流成份，HSA、血小板、血纤维蛋原和血纤维蛋白溶酶。标记螯合剂和它的衍生物，如螯合剂DTPA，Sn柠檬酸、葡萄糖酸钙、甘露醇等，螯合剂的衍生物骨显像剂99mTcHMDP、肝胆显像剂99mTc-PHP、99m、Tc-PHT、99mTc-PMT、99mTc-PMT、心肌灌注显像剂99mTc-TBI、99mTc-MIBI脑血流灌注显像剂99mTc-HM-PAO、99mTcECD等。【参考文献】：1 Arthur Murray，et al．Organic Synthese with Isoiopes．Interscience publishers，INC．New York：19582 Evans E A．Tritium and its Compounds．2nd ed．，London：Butter wouth，19763 丁绍风，等．核技术，1984，2：44 韩春生．第4届全国放射性药物与标记化合物学术讨论会论文摘要集，1990，95 匡琴芳，等．第3次全国核化学与放射化学学术讨论会论文摘要集，1990，8(中国原子能科学研究院仪明光撰)
