【抗核抗体】
拼译：antinuclear antibody(ANA)
抗细胞核成分的抗体，也包括抗细胞浆的一些抗体，确切地说它是细胞内成分的抗体总称。ANA常见于系统性风湿病，且至少有33种以上的抗体。
临床上ANA检测用于诊断系统性红斑狼疮(SLE)、药物诱发红斑狼疮(DILE)、系统性硬皮病(PSS)、干燥综合征(SS)、混合性结缔组织病(MCTD)、皮肌炎／多发性肌炎(DM／PM)，且对疾病分型、病情评定、治疗和预后都有价值。从分子水平研究ANA的抗原分子结构和功能，不仅为阐明疾病病因和发病机理以及防治奠定基础，也为分子生物学提供多种探针。所以，ANA的研究是临床生物学家和细胞、分子生物学家共同研究的热点。1948年，Hargraves等首先发现DLE患者的LE细胞，50年代末确定LE因子就是抗DNA抗体和抗组蛋白(H)的抗体，揭开了研究ANA的序幕。60年代，用间接免疫荧光法观察到至少有4种不同核型的ANA。用免疫沉淀法，Tan等从可溶性核抗原(ENA)中找到SLE标记性Sm抗原。70年代，从ENA中找到核糖核蛋白(RNP)、Ro／SS－A和La／SS－B、Scl－70以及增生细胞核抗原(PCNA)等相应的ANA，奠定了风湿病免疫诊断学基础。80年代是ANA大发展时代。发现了抗Jo－1、着丝点、Th／To、核层素、PM－1、核体、热休克蛋白等25种新的ANA；建立了酶联免疫印迹技术，一次能同时检测抗Sm、RNP、SS－A－、SS－B、Scl－70、Jo－1及核糖体等7种自身抗体，且提高ANA检测的特异性和敏感性。ANA与分子学方法相结合，纯化了自身抗原，确定了分子量，分析抗原表位及其生物学功能，将自身免疫病和细胞生物学的研究又推进一大步。80年代推广用HEP－2细胞(人喉癌上皮细胞)替代鼠肝或鼠肾作基质，提高了检测ANA的阳性率，发现其免疫荧光核染色有6种类型：(1)均质型。核呈均匀着色，系抗H抗体所致，常见DILE和SLE。(2)周边型。核周边荧光强，中间暗，系抗双链(ds)DNA抗体所致，与活动性SLE有关。(3)斑块(颗粒)型。荧光点分散在细胞核上，此型与抗Sm、抗RNP、抗Scl－7、抗SS－A、抗SS－B、抗PCNA、抗Ku等抗体有关，见于MCTD、SLE、PSS、SS等病。(4)着丝点型。有丝分裂的细胞可见23～46个荧光点，系抗着丝点抗体所致，见于CREST(一种良性硬皮病)和雷诺氏综合征。(5)核仁型。仅核仁有荧光，与抗U3－RNP、抗DRNA聚合酶、抗核仁核糖体等抗体有关，见于类风湿关节炎、PSS和SLE。(6)核被膜型。仅核膜染色，呈颗粒状周边型(而抗ds－DNA呈粗毛周边型)，与抗核孔复合蛋白、抗核层素等抗体有关，见于SLE、PSS、肝炎。自身抗原成分非常复杂，从与ANA结合的抗原表位性质来看，有DNA和多肽两类。与RNA结合的蛋白称RNP；位于胞浆的RNP称ScRNP或Y1～Y5RNP，位于核质的称nRNA或snRNP，位于核仁的称noRNP；富于尿苷的RNP称U－RNP，它有U1～U6RNP，除U3－RNP位于核仁外，其余位于核质。狭隘的抗RNP抗体是抗U1－RNP。用RNA酶处理RNP，能使U1－RNP和SS－B抗原性丧失(不影响其他RNP抗原性)，提示RNA能使某些抗原表位外露。主要ANA与抗原表位和相应疾病的关系见表1。ANA在体外能抑制DNA、RNA和蛋白质代谢，不同的抗体作用机理不同。Sm和U1－RNP都能使前mRNA拼接，促进成熟；Scl－70是DNA拓朴异构酶Ⅰ，参与DNA转录和复制；PCNA是DNAσ聚合酶辅助蛋白，延长DNA复制相；聚ANP核糖聚合酶与DNA修复和细胞分化有关；RNA聚合酶Ⅰ有核糖体DNA转录作用；Jo－1、PL－7、PL－12分别是组氨酸、苏氨酸、丙氨酰tRNA合成酶。上述表明自身抗原在细胞生命过程中参与复制、转录和翻译等重要过程。抗核抗体的研究已取得瞩目成就，今后研究热点有下列诸方面：(1)自身抗原结构和功能的研究。这是自身免疫病和分子生物学的核心问题。用特异性ANA作探针，已成功地获得Sm、U1－RNP、SS－B、PCNA和着丝点等抗原的分子克隆(cDNA)，为阐明自身抗原的结构、表位和功能奠定基础。有了人工合成的或基因工程生产的特异性抗原，必将提高ANA检测的特异性和敏感性。ANA在体内外能抑制细胞代谢，表明自身抗原的表位是蛋白质活性部位或酶活性中心，因而纯化自身抗原可作为研究分子生物学的试剂。(2)自身免疫病的病因学。迄今不明。有两条途径研究病因：一是从患病组织中直接分离病原体或基因片段，如从SLE细胞中找到HIV(人免疫缺陷病毒)和人T细胞白血病病毒；二是从自身抗体的特异性提出可能的病因。由于不同的风湿病有各自标记抗体和不同抗体谱，推测病因模拟抗原表位结构，激发免疫应答。因此，怀疑与自身抗原有交叉反应的病原体为病因是合情理的。(3)自身免疫病的发病机理。除IgG类抗ds－DNA抗体之外，其余ANA的致病作用仍不详，抗体能否进入细胞与抗原结合，对细胞功能有无影响，这些都有待解决。(4)抗核抗体的调节。抗独特型(Id)抗体是免疫调节网络的一部分。有的抗Id抗体能抑制ANA的生成，有的则增强抗体生成，参与自身免疫病发病机理。因此，如何诱导前者抑制后者，则是努力方向。表1 抗核抗体与对应抗原的表位和相关疾病
(上海医科大学吴厚生教授撰)