【卵巢癌的腹腔化疗】
拼译：intraperitioneal chemotherapy on ovarian carcinoma
针对腹盆腔内的腹膜表面出现种植性转移灶或手术时可能存在的遗漏的癌细胞，向腹腔灌注抗癌性药液，以求达到治疗和预防复发的一种方法。 腹腔内给药，始于20世纪50年代末和60年代初，在动物中(狗、鼠)已广泛进行各种药物动力学的研究。60年代中期应用于人体。卵巢癌，尤以上皮性的卵巢癌，嗜腹盆腔内播散性种植转移。腹腔内灌注抗癌药液，可使腹腔中的药浓度较血浆中的药浓度高几倍乃至几百倍(表)。腹腔化疗所致的全身性毒性，也较全身给药(肌注、静注)为低。因此，对卵巢癌腹腔内给抗癌药液具有生物学和药理学上的合理性。长期以来，由于灌注技术的不佳，治疗中常并发腹腔脏器的粘连、包裹，导致抗癌药液不能均匀分布于腹腔，疗效不佳；同时，肠道广泛粘连，引起肠梗阻，为卵巢癌致死的原因之一。故此项疗法仅作为一辅助手段局限应用于治疗卵巢癌合并腹水者。表1 卵巢癌腹腔化疗时腹腔内和血浆中的药物浓度 
自1978年以后，由于抗癌药物的发展，腹腔灌注抗癌药动力学的研究和灌注工具的改进，使卵巢癌的腹腔化疗有可能成为一种有效的治疗方法。研究表明，抗癌药物要在腹腔内均匀分布，必需有足够的液体注入腹腔才能达到目的。通常要达到横隔水平的液体量约需2L左右。同时，业已证明，大分子量和低脂溶性的抗癌药，在腹腔内的廓清率较全身慢。这就为腹腔化疗时选择能使腹腔内保持较长期高浓度的抗癌药，提供了理论根据。70年代中后期，改进了腹腔灌注输送工具，使卵巢癌的腹腔化疗有了进一步发展。如应用Tenckhoff透析导管，可保证药液的灌注通畅，具有防腹腔液的渗漏、导管脱出和可作腹腔液内癌细胞的动态观察等优点。但仍存在管端外露、感染等弊端。应用Port-A管能将管端埋于皮下，灌注时可经皮肤穿刺将药物注入自动关闭的隔囊，再经导管进入腹腔。此管可较长期埋植，感染较少，深受欢迎。但在化疗结束时，需施手术才能将导管取出。目前，由于所有的抗癌药物对腹腔内卵巢癌灶的渗透深度均不足，据研究，阿霉素的渗透深度约为癌灶表面的4～6层细胞，氨甲喋呤仅能渗透4～5层，渗透力最强的顺氯氨铂其渗透深度也仅达50层细胞(约3mm厚)。因此，腹腔化疗仅能控制小癌灶。凡中晚期患者经细胞减灭术后，残存极小癌灶，或早期患者术中囊壁穿破，囊液外溢，有可能造成术后种植复发的高危患者，采用腹腔化疗可达到延长生存期或防止复发的效果。但对较大的腹盆腔癌灶，仍未有足够的资料证实有效。今后卵巢癌腹腔灌注药物的研究方向为：(1)寻找抗癌药联合用药的优化方案，以提高疗效。(2)在应用高分子量和低脂溶性的抗癌药物治疗时，加用能增加抗癌药渗透力的药物，如麦酰胺酶(Glutaminase)，增加抗癌药物的渗透深度，以治疗较大的腹腔内癌灶。(3)应用生物活性物质进行腹腔灌注治疗，如应用白介素－2(IL－2)、α－干扰素和LAK细胞做腹腔内灌注，可能成为卵巢癌治疗的有效方法。此外，还有利用腹腔灌注温热抗癌药液(43．3±0．3C)，以加强杀灭腹腔内的癌细胞的作用。(中山医科大学肿瘤医院妇科李孟达教授撰) |