【有机硒化合物的药学】
拼译：pharmacology of organic selenium compounds
硒是由瑞典化学家J．J．Berzelius于1818年发现，继而发展的有机硒化学却以艰难和缓慢速度进行，这是与硒有机化合物恶臭、厌氧和不稳定特性有关，1930年发现硒存在于动植物体内，1950年确认硒是生命体内基本痕量营养元素，1968年美国成立了“发展硒、碲有机化学委员会”，促使1973年成为近代硒有机化学诞生的里程碑之年，Klayman所著《有机硒化合物：及其化学和生物学》就是代表之作，1981年发现在谷胱甘肽过氧化酶的活性中心上的硒的作用，使硒成为“生命保护神”作用痕量元素，1983年Shamberger再次对生物活性有机硒化合物立题综述，继而对硒在氧化损伤调整中生理重要性理解加深，在浩瀚有机硒化合物中已成功筛选出一批生物活性物质。1991年Parnham第3次综述“有机硒化合物药学”，预示药物化学的新技——有机硒药学即交诞生，尽管至今临床疗用唯有辐射显影剂，但一批有机硒化合物已在抗癌，治心脏病(高血压，心肌病，心律失调和冠心病)，抗炎和传染病，以及神经系统(Alzheimer’s，Parkinson’和Batten’s症等痴呆综合症)和肝损药物研究已显露头角，据不完全统计近10年来，各国申请专利已达30余篇，第1个获药物注册的抗疟和白血病新药(Roberts Pharmacentical Corp．的硒代半卡巴腙的铜、镍合物)已问世，1992年美国科学家在第5届硒在医药中应用国际学术会议上提出硒化学防癌新战略，力图通过人工合成和生物转化两途径来制备有机硒药物，完全可以相信未来10年将有飞跃出现。 有机硒化学严格地说是硒碳键化学，故常分为硒碳单键和双键化合物两大类，其它元素替代碳的衍生物和络合物中含有机硒配位基也常涉及在内，现将已报道的生物活性品种汇集于下表。
尽管至今未见临床报告，有机硒化合物毒性必须降至硫同类物之下是极其艰苦和必须实现的工作，茚状杂环的EbselenR(1)和五元杂环的SelenazofurinR(2)都具有谷胱甘肽过氧化酶的活性，对抗癌，抗菌，抗病毒和神经系统，肝损都具有优越的活性。Selenazofurin比硫同类物Tiazofurin胞毒活性大10倍之多，代谢研究表明在人，猪和鼠的尿，胆汁和血浆中代谢产物为甲硒醚，二甲硒醚和2－葡糖醛酸硒代苯甲酰苯胺，但未发现Ebselen。由于硒能保留在分子中，所以毒性甚小，从结构与毒性相关性研究表明C烷－Se键弱于C芳－Se键，所以芳基引入能大大降低毒性，甚至出现小于硫同类物可能性。由此可望，这2种化合物是极有希望达到临床使用的新药。中国在硒痕量元素研究上积蓄大量研究力量，水准也高，但在有机硒药学研究上仍属起步，硒角叉胶，硒代穿心莲内酯和硒代雄茸交酯等已取得成果，应指出这是硒改性天然产物提高活性的中国特色的研究。由于中国有相当宽阔的缺硒地带，完全有必要也完全可以相信未来10年中国也能拥有一支强有力有机硒合成化学和药学研究力量，为有机硒药学的诞生作出贡献。【参考文献】：1 Klayman D L．Chemistry and Biology，N．Y．John Wiley，Sons，1973，727～612 Shamberger R J．Biochemistry of Selenium，N．Y．Plenum Press．1983，273～3103 Maas M J，et al．Pharm．Weekbl．，1986，121(21)：4334 Oldfield J E．Selenium in Biology and Medicine，Beijing AVI．，1987，33～525 Tohru M．Chemistry of Organic Selenium and Tellurium Compds，N．Y．Sohn Wiley & Sons．1987，2：377～3926 Dumas P E，et al．Proc．Int．Symp．Uses Selenium and Tellurium，1989，4：456～4667 Pharnham M J，et al．Progress Drug Research，1991，36：9～27(中国科学院上海有机化学研究所徐思羽副研究员撰；丁宏勋审) |